[發明專利]微RNA hsa-mir-127-3p及其類似物，以及表達該微RNA載體的應用

有效

• 申請號: 201711470992.4
• 申請日: 2017-12-29
• 公開（公告）號: CN108342388B
• 公開（公告）日: 2021-03-30
• 發明（設計）人: 方敏;孟頌東;王靜;彭善鑫;魏松濤
• 申請（專利權）人: 中國科學院微生物研究所
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;C12Q1/6883;A61K31/7105;A61P31/16
• 代理公司: 北京律和信知識產權代理事務所(普通合伙) 11446
• 代理人: 武玉琴;劉國偉

本發明涉及微RNA hsa?mir?127?3p及其類似物，以及表達該微RNA載體的應用。本發明提供微RNA hsa?mir?127?3p在如下任一項中的應用：(1)制備診斷流感產品中的應用；(2)制備預防流感產品中的應用；(3)制備治療流感產品中的應用；(4)制備流感病毒抑制劑中的應用；hsa?mir?127?3p的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。hsa?mir?127?3p的表達有助于機體對于流感病毒的控制，通過靶向流感病毒的PB2、M和NS上的片段，從而降解其mRNA。

技術領域

本發明總地涉及生物技術領域，具體涉及微RNA hsa-mir-127-3p及其類似物，以及表達該微RNA載體的應用。

背景技術

流感病毒(Influenza virus)對人類的健康造成極大危害，在已經過去的20世紀，人類發生過4次大規模的流感流行，包括1918年的“西班牙流感”大流行、1957年的“亞洲流感”大流行、1968年的“香港流感”大流行和1977年的“俄羅斯流感”大流行。這些流感的大流行使得人類生命財產及經濟發展遭受了巨大的打擊。

流感病毒屬于正粘病毒科，是一類分節段、有包膜的單鏈負鏈RNA病毒，傳染性強且易發生變異，包括A、B、C三型，可感染不同宿主。其中A型流感病毒可以感染人類、禽類及哺乳動物，是引起季節性流行性感冒的主要病原體；B型、C型流感病毒則主要感染人類。近年來在豬和牛體內分離到新的流感病毒，由于此新病毒與A、B、C型流感病毒差異很大，被定義為新的D型流感病毒。A型流感病毒又被稱作甲型流感病毒，可依據其表面抗原血凝素(Hemagglutinin，HA)、神經氨酸酶(Neuraminidase，NA)種類分為不同亞型，截止到目前為止已經發現了18種亞型的HA和11種亞型的NA。A型流感病毒近年來在我國呈現季節性流行趨勢。

目前人類對流感病毒感染尚沒有有效療法。盡管由死病毒、減毒毒株或者重組表面糖蛋白組成的抗流感病毒疫苗能夠有效地保護70％-80％的成人免于患病，但是疫苗只能針對一小部分病毒，對于新的潛在爆發的毒株可能沒有保護作用。用于治療流感病感染的另一種手段是使用病毒抑制劑。這些抑制劑包括：Amamtadine,Rimatadine,Relenza和Tamiflu。臨床結果表明，盡管使用這些抑制劑對部分患者有一定的療效，但是其很容易誘導產生病毒抗性株和具有很強的副作用，特別對中樞神經系統的影響很大。鑒于近兩年流感病毒頻繁暴發，所以研發有效抑制流感病毒感染的方法就顯得尤為重要。

微RNA(microRNA，miRNA)是一種大小約21-23個堿基的單鏈小分子RNA，是由具有發夾結構的約70-90個堿基大小的單鏈RNA前體經過Dicer酶加工后生成。microRNA通過mRNA(messenger RNA)的3’非翻譯區(3’untranslational region,3’UTR)相互作用，從而調控mRNA的翻譯，進而廣泛作用于腫瘤、炎癥等各個生物學過程。

目前研究證實microRNA在細胞對抗病毒過程中扮演重要的調控角色。研究者認為miRNA可以廣泛的參與調控病毒感染哺乳動物細胞的過程，這種調控作用可以促進病毒復制也可以抑制病毒復制，任何miRNA都可能具有潛在的，獨立于其細胞功能之外的抗病毒作用。hsa-mir-127-3p(miRBase編號：MIMAT0000446)，其序列如下所示：UCGGAUCCGUCUGAGCUUGGCU。目前研究發現，mir-127-3p主要在腫瘤的發生發展中發揮重要生物學功能。

發明內容

本發明的目的在于提供微RNA hsa-mir-127-3p及其類似物，以及表達該微RNA載體的一種應用。