[發明專利]一種兼制三苯甲醇和苯甲酰科立內酯的方法

在審

• 申請號: 201711468634.X
• 申請日: 2017-12-29
• 公開（公告）號: CN108047180A
• 公開（公告）日: 2018-05-18
• 發明（設計）人: 修志明;趙春影;王淑紅;李志波;范修康;趙士敏
• 申請（專利權）人: 長春百純和成醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D307/935
• 分類號: C07D307/935;C07C33/24;C07C29/10;C07C29/78
• 代理公司: 長春吉大專利代理有限責任公司 22201
• 代理人: 杜森垚

本發明公開了一種兼制三苯甲醇和苯甲?？屏弱サ姆椒ǎ且陨虡I化的科立內酯二醇雙羥基衍生物為原料，于酸性條件下在伯羥基位置發生水解反應，中和反應體系，然后分別進行結晶，重結晶，制得三苯甲醇和苯甲酰科立內酯。本發明有益之處在于：步驟少，條件溫和，易于控制；充分利用中和反應液，進行結晶，把三苯甲醇和苯甲?？屏弱姆磻w系中分別分離出來，一舉兩得制備出三苯甲醇和苯甲?？屏弱?省時，省力，高效，實現了出乎意料的效果；分別采用雙溶劑對三苯甲醇和苯甲?？屏弱ミM行重結晶，所制得三苯甲醇或苯甲?？屏弱サ碗s質、高收率、高純度；將三苯甲醇固體廢料變廢為寶，省去該廢物處理費用，降低生產成本。

技術領域

本發明涉及一種三苯甲醇和苯甲酰科立內酯的制備方法，尤其涉及一種制備苯甲?？屏弱ミ^程中，兼制三苯甲醇和苯甲酰科立內酯的方法，屬于化學藥物制備的技術領域。

技術背景

前列腺素(Prostaglandins)是一類重要的內源性生理活性物質，是多種生理過程的重要介質，具有較高的藥理活性，臨床上前列腺素類藥物均是人工合成而來。

苯甲?？屏弱?Corey lactone benzoate)是合成PGF2α前列腺素藥物的常用手性中間體，分子式為C15H16O5，化學名為5-(苯甲酰氧基)六氫-4-(羥基甲基)-2H-環戊并[b]呋喃-2-酮，通常包括(±)苯甲酰科立內酯、(-)苯甲?？屏弱ズ?+)苯甲?？屏弱ィY構式如式1所示：

式1中，A：(±)苯甲?？屏弱?；B:(-)苯甲?？屏弱ィ籆：(+)苯甲酰科立內酯；

Pharmaceutical Idustry 1985,16(8),31-32報道以2-氧雜二環[3.3.0]辛-6-烯-3-酮為原料，經過五步反應合成聯苯-4-甲酰科立內酯。該方法主要問題有：步驟多，操作復雜，周期長；工藝副反應多，質量難以控制，產物雜質高，純度低，收率低；工藝中產生副產物三苯甲醇無法回收，做廢物處理卻增加成本。這些原因影響苯甲?？屏弱ナ褂们熬?，進而影響前列腺素類藥物的進一步開發和應用。

關于兼制三苯甲醇和苯甲酰科立內酯的技術方法未見文獻報道，因此，開發一種步驟少、操作簡單、周期短，高純度、高收率、低成本的制備苯甲?？屏弱サ姆椒?，同時將具有廣泛用途和經濟價值的三苯甲醇制備出來，對于提高廢物有效利用以及苯甲?？屏弱玫拈_發，都是十分必要的。

發明內容

為克服現有技術不足，本發明提供了一種兼制三苯甲醇和苯甲?？屏弱サ姆椒?，是以商業化的科立內酯二醇雙羥基衍生物(分子式為C34H30O5，化學名為：5-(苯甲酰氧基)六氫-4-((三苯甲氧基)甲基)-2H-環戊并[b]呋喃-2-酮)為原料，于酸性條件下在伯羥基位置進行水解反應，得水解反應液；用堿溶液中和，得中和反應液；在中和反應液內結晶分離，分別獲得粗品；粗品分別重結晶，制得三苯甲醇和相應旋光性的苯甲?？屏弱?。

本發明的目的是通過以下技術方案實現的：

一種兼制三苯甲醇和苯甲酰科立內酯的方法，以科立內酯二醇雙羥基衍生物為原料，經過以下步驟，兼制出三苯甲醇和相應旋光性的苯甲?？屏弱ィ?/p>