[發明專利]一種CD28雙向激活共刺激分子受體及其用途

有效

• 申請號: 201711466911.3
• 申請日: 2017-12-28
• 公開（公告）號: CN109970866B
• 公開（公告）日: 2022-10-04
• 發明（設計）人: 錢其軍;金華君;許慧敏;劉祥箴;李林芳;王超
• 申請（專利權）人: 上海細胞治療研究院;上海細胞治療集團有限公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62;C12N15/63;C12N5/10;A61P35/00
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 劉海羅

1.一種分離的多肽，其從N端到C端依次包括下述元件：

信號肽、CD28激活型單鏈抗體、胞外鉸鏈區、跨膜區和胞內共刺激信號分子；

其中，

所述信號肽為膜蛋白信號肽，

所述CD28激活型單鏈抗體的氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示。

2.根據權利要求1所述的分離的多肽，其特征在于如下的(1)－(3)項中的任意1項、2項或3項：

(1)所述胞外鉸鏈區選自IgG4Fc CH2CH3鉸鏈區、CD28鉸鏈區和CD8鉸鏈區；

(2)所述跨膜區選自CD28跨膜區、CD8跨膜區、CD3ζ跨膜區、CD134跨膜區、CD137跨膜區、ICOS跨膜區和DAP10跨膜區；

(3)所述胞內共刺激信號分子選自CD28胞內結構域、CD134/OX40胞內結構域、CD137/4-1BB胞內結構域、LCK胞內結構域、ICOS胞內結構域和DAP10胞內結構域。

3.根據權利要求1所述的分離的多肽，其中，所述信號肽選自CD8信號肽、CD28信號肽和CD4信號肽。

4.根據權利要求3所述的分離的多肽，其中，所述信號肽是CD8信號肽，并且CD8信號肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。

5.根據權利要求2所述的分離的多肽，其中，第(1)項中，所述胞外鉸鏈區為CD8鉸鏈區，并且所述CD8鉸鏈區的氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示。

6.根據權利要求2所述的分離的多肽，其中，第(2)項中，所述跨膜區為CD28跨膜區，并且所述CD28跨膜區的氨基酸序列如SEQ ID NO:4所示。

7.根據權利要求2所述的分離的多肽，其中，第(3)項中，所述胞內共刺激信號分子為CD28胞內結構域和/或CD137胞內結構域。

8.根據權利要求7所述的分離的多肽，其中，所述CD28胞內結構域的氨基酸序列如SEQID NO:5所示。

9.根據權利要求7所述的分離的多肽，其中，所述CD137胞內結構域的氨基酸序列如SEQID NO:6所示。

10.根據權利要求1至9中任一權利要求所述的分離的多肽，其從N端到C端依次包括下述元件：

CD8信號肽、CD28激活型單鏈抗體、CD8胞外鉸鏈區、CD28跨膜區、以及CD28胞內結構域和/或CD137胞內結構域。

11.根據權利要求1至9中任一權利要求所述的分離的多肽，其氨基酸序列如SEQ IDNO:7至SEQ ID NO:10中任一序列所示。

12.一種分離的多核苷酸，其編碼權利要求1至11中任一權利要求所述的分離的多肽。

13.根據權利要求12所述的分離的多核苷酸，其序列如SEQ ID NO:15至SEQ ID NO:18中任一序列所示。

14.一種重組載體，其含有權利要求12至13中任一權利要求所述的多核苷酸。

15.根據權利要求14所述的重組載體，其中，所述重組載體為重組克隆載體。

16.根據權利要求14所述的重組載體，其中，所述重組載體為重組病毒載體。

17.根據權利要求14所述的重組載體，其中，所述重組載體為重組真核表達載體。

18.根據權利要求17所述的重組載體，其中，所述重組真核表達載體為重組的轉座子載體。