[發明專利]一種二苯并氮卓類化合物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201711462414.6
• 申請日: 2017-12-28
• 公開（公告）號: CN108586364B
• 公開（公告）日: 2021-11-09
• 發明（設計）人: 閆福林;曹軻;閆建偉;馬麗娟;律海峽;王亞文;殷田田
• 申請（專利權）人: 新鄉醫學院
• 主分類號: C07D243/38
• 分類號: C07D243/38;C07D401/04;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君;陳征

本發明公開了一種二苯并氮卓類化合物及其制備方法與應用。所述二苯并氮卓類化合物的結構如通式1或通式2所示,其中，R₁選自甲基、氫、氯或溴，R₂選自甲基或氫，R₃選自氫、氯原子、溴原子、取代或未經取代的苯基、萘或吡啶；所述取代為苯基鄰位或間位或對位上氫各自獨立地被氟、氯、甲基、甲氧基、腈基或三氟甲基中的一種或多種取代。本發明所述二苯并氮卓類化合物具有顯著的癌細胞抑制活性，尤其對人乳腺癌細胞、人胃癌細胞、人肝癌細胞、人宮頸癌細胞、人急性早幼粒白血病細胞具有顯著的抑制活性。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種二苯并氮卓類化合物及其制備方法與應用。

背景技術

腫瘤是當今世界直接危及人類生命的一種最常見、最嚴重的疾病，它是指機體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細胞異常增生而形成的局部腫塊，其中惡性腫瘤又稱癌癥。每年全世界有百萬人死于癌癥，占死亡人數的12％；據08年衛生部統計報告，我國近年癌癥死亡人數年均150萬，占死亡人數的25％，且有逐年增加的趨勢。繼心腦血管疾病之后，癌癥已成為威脅我國人口健康的第二大疾病。

苯并二氮卓類化合物在醫藥上也有應用，比如作為抗焦慮藥物，抗心律失常藥物，抗利尿激素拮抗劑，HIV逆轉錄酶抑制劑和縮膽囊素拮抗劑。中國專利(公開號：CN103435562A)公開了一種6-取代苯并二氮卓-2,4-二酮類化合物，其對癌細胞具有抑制活性。

分子骨架含二苯并氮卓結構的化合物，具有多種生物活性。本申請設計、合成了一系列結構新穎的二苯并氮卓類化合物，通過研究發現此類化合物有很好的抗腫瘤活性，因此在抗腫瘤方面具有引用價值，可發展成為新的用于癌癥的優良藥物，并為進一步衍生化研究及藥理研究含二苯并氮卓結構的藥物分子奠定了基礎。

發明內容

本發明的目的在于提供一種新型二苯并氮卓類化合物，以及制備該類化合物的方法和在制備抗腫瘤藥物中的應用。

本發明所提供的二苯并氮卓類化合物具有如通式1或通式2所示結構：

其中，R₁選自甲基、氫、氯或溴，R₂選自甲基或氫；

R₃選自氫、氯、溴、取代或未經取代的苯基、萘或吡啶；所述取代的苯基上的氫各自獨立地被氟、氯、甲基、甲氧基、腈基或三氟甲基中的一種或多種取代。

其中，通式1所示化合物為制備通式2所示化合物的中間體化合物。

本發明所述二苯并氮卓類化合物具有顯著的癌細胞抑制活性。

優選地，R₁為氫或溴，R₂為氫；

R₃為溴、取代的苯基、萘或吡啶；所述取代為苯基上的氫各自獨立地被氟、氯、甲基或三氟甲基中的一種或多種取代。

優選地，R₁為氫或溴，R₂為氫；

R₃為溴、取代的苯基或萘；所述取代為苯基對位上的氫各自獨立地被甲基或三氟甲基中的一種或兩種取代。

優選地，理想的通式1所示化合物包括，但不限于如下化合物：

優選地，理想的通式2所示化合物包括，但不限于如下化合物：