[發明專利]一種鹽酸左倍他洛爾滴眼液的制備方法

有效

• 申請號: 201711461666.7
• 申請日: 2017-12-28
• 公開（公告）號: CN108066283B
• 公開（公告）日: 2020-03-24
• 發明（設計）人: 李剛;劉婧;李小羿;戴向榮;殷雷;凌娟
• 申請（專利權）人: 兆科（廣州）眼科藥物有限公司
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K47/20;A61K47/32;A61K47/26;A61K31/138;A61P27/06
• 代理公司: 北京東正專利代理事務所(普通合伙) 11312
• 代理人: 劉瑜冬

1.一種鹽酸左倍他洛爾滴眼液的制備方法，包括以下步驟：

(1)將聚苯乙烯磺酸0.5％加入5％～15％注射用水，粉碎，攪拌，制成混懸液；將0.2～0.6％卡波姆加入15％～20％注射用水攪拌均勻，溶脹；

(2)將0.5％鹽酸左倍他洛爾和2％～6％甘露醇加入40％注射用水，加熱，攪拌溶解，微膜過濾得到混合液A；

(3)將步驟(1)中的聚苯乙烯磺酸混懸液加入至混合液A中，攪拌混合得到混合液B；

(4)將步驟(1)中溶脹后的卡波姆溶液加入至混合液B中，攪拌混合得到混合液C；

(5)將硼酸0.3％～0.9％、依地酸二鈉0.01％～0.03％、苯扎氯銨0.01％～0.03％、月桂酰肌氨酸鈉0.045％～0.135％加入注射用水15％，攪拌溶解，微膜過濾，過濾后的液體加入至混合液C中，攪拌混合得到混合液體D；

(6)將混合液D用0.3％～0.9％的pH調節劑調節至pH6.5～7.5，加入注射用水定容，攪拌混合，加熱、殺菌、冷卻既得該產品，上述百分比為各成分占藥物總量的質量百分比。

2.根據權利要求1所述鹽酸左倍他洛爾滴眼液的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述粉碎得到的顆粒粒度為所有顆粒粒徑均≤90μm，其中99.50％的顆粒粒徑≤20μm，99.95％的顆粒粒徑≤45μm。

3.根據權利要求1所述鹽酸左倍他洛爾滴眼液的制備方法，其特征在于，步驟(1)聚苯乙烯磺酸制成懸浮液中的攪拌轉速為1500～2000rpm，時間為20～40min。

4.根據權利要求1所述鹽酸左倍他洛爾滴眼液的制備方法，其特征在于，步驟(1)中卡波姆溶脹時間為8～18h。

5.根據權利要求1所述鹽酸左倍他洛爾滴眼液的制備方法，其特征在于，步驟(2)中加熱的溫度為35～40℃。

6.根據權利要求1所述鹽酸左倍他洛爾滴眼液的制備方法，其特征在于，步驟(2)攪拌溶解的條件，攪拌轉速為70～90rpm，攪拌時間為25～35min；步驟(5)中攪拌溶解的條件，攪拌轉速為70～90rpm，攪拌時間為5～15min。

7.根據權利要求1所述鹽酸左倍他洛爾滴眼液的制備方法，其特征在于，步驟(3)、步驟(4)、步驟(5)和步驟(6)中的攪拌混合條件，攪拌轉速為70～90rpm，攪拌時間為25～35min。

8.根據權利要求1所述鹽酸左倍他洛爾滴眼液的制備方法，其特征在于，步驟(6)中滅菌的條件為溫度112～121℃，時間為30～100min。

9.根據權利要求1所述鹽酸左倍他洛爾滴眼液的制備方法，其特征在于，步驟(6)中pH值調節劑為氫氧化鈉、硼酸鈉、磷酸二氫鈉或磷酸氫二鈉中的一種。