[發(fā)明專利]靶向ErbB受體家族且自表達(dá)PD-1抗體的CAR-T細(xì)胞及其用途在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201711461266.6 | 申請日： | 2017-12-28 |
| 公開（公告）號： | CN109971724A | 公開（公告）日： | 2019-07-05 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 錢其軍;金華君;游術(shù)梅;江芏青;劉祥箴;李林芳;王超 | 申請（專利權(quán)）人： | 上海細(xì)胞治療研究院;上海細(xì)胞治療集團有限公司 |
| 主分類號： | C12N5/10 | 分類號： | C12N5/10;C12N15/13;C12N15/62;C12N15/63;C07K19/00;C07K16/28;A61K39/395;A61P35/00;A61P35/02 |
| 代理公司： | 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100 | 代理人： | 韋東 |
| 地址： | 201805 *** | 國省代碼： | 上海;31 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 靶向 嵌合抗原 抗體 編碼序列 殺傷腫瘤細(xì)胞 免疫微環(huán)境 抑制性抗體 免疫檢查 腫瘤細(xì)胞 抗腫瘤 凋亡 活化 增殖 細(xì)胞 | ||
1.一種T細(xì)胞，其特征在于，所述T細(xì)胞：
(1)含有表達(dá)靶向ErbB受體家族的嵌合抗原受體的編碼序列和PD1抗體的編碼序列；和/或
(2)表達(dá)靶向ErbB受體家族的嵌合抗原受體和PD1抗體。
2.如權(quán)利要求1所述的T細(xì)胞，其特征在于，所述嵌合抗原受體包含任選的信號肽、通過剛性接頭連接的T1E肽段和Herin肽段、鉸鏈區(qū)、跨膜區(qū)、胞內(nèi)共刺激信號域和胞內(nèi)信號域。
3.如權(quán)利要求2所述的T細(xì)胞，其特征在于，所述嵌合抗原受體具有以下一項或多項特征：
所述信號肽為CD4信號肽、CD8信號肽或CD28信號肽，優(yōu)選為CD8信號肽；更優(yōu)選地，所述CD8信號肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:5第1-22位氨基酸殘基所示；
所述T1E的氨基酸序列如SEQ ID NO:5第23-77位氨基酸殘基所示；
所述Herin的氨基酸序列如SEQ ID NO:5第93-171位氨基酸殘基所述；
所述EAAAK接頭的氨基酸序列如SEQ ID NO:5第78-92位氨基酸殘基所述；
所述鉸鏈區(qū)CD8的胞外鉸鏈區(qū)、IgG1 Fc CH2CH3鉸鏈區(qū)、IgD鉸鏈區(qū)、CD28的胞外鉸鏈區(qū)、IgG4 Fc CH2CH3鉸鏈區(qū)和CD4的胞外鉸鏈區(qū)，優(yōu)選為為CD8鉸鏈區(qū)或IgG4 CH2CH3鉸鏈區(qū)；優(yōu)選地，所述鉸鏈區(qū)為IgG4 CH2CH3鉸鏈區(qū)，其氨基酸序列如SEQ ID NO:5第172-399位氨基酸殘基所示；
所述跨膜區(qū)為CD28跨膜區(qū)、CD8跨膜區(qū)、CD3ζ跨膜區(qū)、CD134跨膜區(qū)、CD137跨膜區(qū)、ICOS跨膜區(qū)和DAP10跨膜區(qū)中的一種；優(yōu)選為CD28跨膜區(qū)，優(yōu)選其氨基酸序列如SEQ ID NO:5第400-427位氨基酸殘基所示；
所述胞內(nèi)共刺激信號域包括共刺激信號分子的胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，包括CD28、CD134/OX40、CD137/4-1BB、淋巴細(xì)胞特異性蛋白酪氨酸激酶、誘導(dǎo)性T細(xì)胞共刺激因子(ICOS)和DNAX激活蛋白10的胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域；優(yōu)選地，所述共刺激信號分子胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域是CD28胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，其氨基酸序列如SEQ ID NO:5第428-468位氨基酸殘基所示；和
所述胞內(nèi)信號域為CD3ζ胞內(nèi)信號域或FcεRIγ胞內(nèi)信號域；優(yōu)選為CD3ζ胞內(nèi)信號域，優(yōu)選地所述CD3ζ胞內(nèi)信號域的氨基酸序列如SEQ ID NO:5第469-580位氨基酸殘基所示。
4.如權(quán)利要求2或3所述的T細(xì)胞，其特征在于，所述嵌合抗原受體具有以下一項或多項特征：
所述信號肽的編碼序列如SEQ ID NO:6第1-66位堿基序列所示；
所述T1E的編碼序列如SEQ ID NO:6第67-231位堿基序列所示；
所述Herin的編碼序列如SEQ ID NO:6第277-513位堿基序列所示；
所述EAAAK接頭的編碼序列如SEQ ID NO:6第232-276位堿基序列所示；
所述鉸鏈區(qū)的編碼序列如SEQ ID NO:6第514-1197位堿基序列所示；
所述跨膜區(qū)的編碼序列如SEQ ID NO:6第1198-1281位堿基序列所示；
所述胞內(nèi)共刺激信號域的編碼序列如SEQ ID NO:6第1282-1404位堿基序列所示；和
所述胞內(nèi)信號域的編碼序列如SEQ ID NO:6第1405-1740位堿基序列所示。
5.如權(quán)利要求1-4中任一項所述的T細(xì)胞，其特征在于，所述嵌合抗原受體含有CD8信號肽、以EAAAK接頭連接的T1E和Herin、IgG4 CH2CH3鉸鏈區(qū)、CD28跨膜區(qū)、CD28胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域和CD3ζ胞內(nèi)信號域；
優(yōu)選地，所述嵌合抗原受體的氨基酸序列如SEQ ID NO:5第23-580位氨基酸殘基所示，或如SEQ ID NO:5所示；優(yōu)選地，所述嵌合抗原受體的核苷酸序列如SEQ ID NO:6所示第67-1740堿基序列所示，或如SEQ ID NO:6所示。
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于上海細(xì)胞治療研究院;上海細(xì)胞治療集團有限公司，未經(jīng)上海細(xì)胞治療研究院;上海細(xì)胞治療集團有限公司許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/201711461266.6/1.html，轉(zhuǎn)載請聲明來源鉆瓜專利網(wǎng)。
- 同類專利
- 專利分類
- 一種嵌合抗原受體免疫細(xì)胞及其制備方法和應(yīng)用
- 嵌合抗原受體、其核酸、表達(dá)質(zhì)體、細(xì)胞、用途及組合物
- 一種基于CD19和BCMA的雙重嵌合抗原受體基因修飾的免疫細(xì)胞及其應(yīng)用
- 一種基于CD19和CD70的雙重嵌合抗原受體基因修飾的免疫細(xì)胞及其應(yīng)用
- 一種基于CD19和PSMA的雙重嵌合抗原受體基因修飾的免疫細(xì)胞及其應(yīng)用
- 一種基于CD19和CD30的雙重嵌合抗原受體基因修飾的免疫細(xì)胞及其應(yīng)用
- 一種基于CD19和CD22的雙重嵌合抗原受體基因修飾的免疫細(xì)胞及其應(yīng)用
- 基于CD276抗體的嵌合抗原受體、慢病毒表達(dá)載體及其應(yīng)用
- 一種GM-CSF敲低的T細(xì)胞及其用途
- 一種靶向表達(dá)癌胚抗原的細(xì)胞的嵌合抗原受體
- 識別結(jié)合了抗原的抗體與沒有結(jié)合抗原的抗體的結(jié)構(gòu)變化的抗體及其獲得方法
- 一種治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的醫(yī)藥組成物
- 抗CD3抗體、可活化抗CD3抗體、多特異性抗CD3抗體、多特異性可活化抗CD3抗體及其使用方法
- 十色抗體組合物及其在白血病淋巴瘤分型中的應(yīng)用
- 用于鑒定造血細(xì)胞亞型的用途、方法、試劑盒、組合物和抗體
- 基于小世界網(wǎng)絡(luò)搜索的孔群加工路徑優(yōu)化方法
- 一種快速診斷家族性噬血細(xì)胞綜合征3型的試劑盒及其應(yīng)用
- 腫瘤患者免疫細(xì)胞功能評估試劑盒及評估方法
- 自身抗體的定量方法
- 抗體組合物及其篩查髓系疾病及檢測免疫檢查點的應(yīng)用
