[發(fā)明專利]一種重組抗體及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711460744.1
• 申請日: 2017-12-28
• 公開（公告）號: CN107880129B
• 公開（公告）日: 2021-01-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 于志軍;張希濤;韓艷萍
• 申請（專利權(quán)）人: 廣州市魯誠生物科技有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C12N15/13;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 廣州一銳專利代理有限公司 44369
• 代理人: 李新梅;楊昕昕

本發(fā)明涉及生物制藥領(lǐng)域，具體公開了一種重組抗體及其制備方法。所述的重組抗體，包括兩條重鏈和兩條輕鏈，（1）重鏈可變區(qū)，包含以下重鏈CDR氨基酸序列：SEQ ID NO：1，SEQ ID NO：2，SEQ ID NO：3；（2）輕鏈可變區(qū)，包含以下輕鏈CDR氨基酸序列：SEQ ID NO：4，SEQ ID NO：5，SEQ ID NO：6。該重組抗體由包含SEQ ID NO：7和SEQ ID NO：8所述的核苷酸序列編碼而成。所述的重組抗體，可以非常有效的抑制A431和HUVEC腫瘤細胞的增長，對HUVEC腫瘤細胞的抑制率是Avastin的近4倍，具有非常顯著的抑制效果。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物制藥領(lǐng)域，尤其涉及一種重組抗體及其制備方法。

背景技術(shù)

重組單克隆抗體包括傳統(tǒng)的鼠源性單克隆抗體的人源化和全人源抗體。隨著基因工程的不斷發(fā)展和完善，重組抗體藥物的研發(fā)得到迅猛的發(fā)展，已經(jīng)有一百多個重組藥物進入不同的臨床研究階段，主要用于腫瘤、過敏癥、自身免疫性疾病、感染等。

重組單克隆抗體應用于抗腫瘤，可以提高治療效果，并且降低治療的副作用。

近年來，腫瘤治療的主要靶點是：VEGF、EGFR、HER2等，這些藥物臨床應用中取得不錯的效果，但也存在一個共同的缺點：部分患者易產(chǎn)生耐藥性或者說只有一部分受益，并且效果有限。產(chǎn)生這種耐藥性的原因主要是部分患者體內(nèi)的KRAS 基因發(fā)生突變，突變的KRAS蛋白使GTPase一直處于活性狀態(tài)，持續(xù)激活MAPK 信號。

因此，研發(fā)一種全新的重組單克隆抗體，可以高效抑腫瘤生長，從而減少病人負擔，降低治療費用是一個亟待解決的問題，因此抗體藥物需要升級。抗體的可變區(qū)不同，抗體的免疫原性是不同的，會影響抗體的耐受速度和毒性，可直接影響藥效。高親和力的可變區(qū)抗體，可以減少藥物使用劑量，從而降低藥物量的需求，以降低使用費用。由于腫瘤細胞具有不同的抗原表位和相同抗原表位具有不同的結(jié)合力，因此，開發(fā)一種與腫瘤細胞抗原表位具有更高親和力的抗體，將有助于獲得非常好治療效果的抗腫瘤藥物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明為解決目前腫瘤藥物易產(chǎn)生耐藥性以及效果有限的技術(shù)問題，提供一種重組抗體，所述的重組抗體可以顯著抑制腫瘤的生長，從而達到更好的抗腫瘤的效果。

本發(fā)明所要解決的上述技術(shù)問題，通過如下技術(shù)方案予以實現(xiàn)：

一種重組抗體，包括兩條重鏈和兩條輕鏈，重鏈可變區(qū)，包含以下重鏈CDR 氨基酸序列：SEQ ID NO：1，SEQ ID NO：2，SEQ ID NO：3；輕鏈可變區(qū)，含有以下輕鏈CDR氨基酸序列：SEQ ID NO：4，SEQ ID NO：5，SEQ ID NO：6。

優(yōu)選地，所述抗體重鏈恒定區(qū)序列為人IgGl 的重鏈恒定區(qū)，該抗體的輕鏈恒定區(qū)序列是人κ 抗體輕鏈恒定區(qū)序列

一種核酸，其包含編碼根據(jù)權(quán)利要求1中抗體的核苷酸序列，所述的序列重鏈為：SEQ ID NO：7，輕鏈為：SEQ ID NO：8所示。

上述重組抗體的制備方法，其由包含SEQ ID NO ：7；SEQ ID NO ：8所述的核苷酸序列編碼而成。

上述重組抗體在制備抗腫瘤的藥物中的應用。

一種藥物組合物，其含有上述重組抗體。

優(yōu)選地，所述的藥物組合物，還包含藥物學上可接受的載體。

優(yōu)選地，所述的藥物為抗癌藥物。

有益效果：

本發(fā)明提供了一種全新的重組抗體，可以非常有效的抑制A431和HUVEC腫瘤細胞的增長，對HUVEC腫瘤細胞的抑制率是Avastin的近4倍，具有非常顯著的抑制效果。

附圖說明