[發(fā)明專利]結(jié)合淋巴細(xì)胞活化基因-3(LAG-3)的抗體的優(yōu)化及該抗體的用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711460279.1
• 申請(qǐng)日: 2013-07-02
• 公開（公告）號(hào): CN108101991B
• 公開（公告）日: 2022-02-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: N·朗伯格;M·斯里尼瓦桑
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 百時(shí)美施貴寶公司
• 主分類號(hào): C07K16/28
• 分類號(hào): C07K16/28
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務(wù)所 11494
• 代理人: 羅天樂(lè)

1.一種單一組合物，其包含：

(a)結(jié)合人淋巴細(xì)胞活化基因-3(LAG-3)的單克隆抗體，

(b)抗PD-1抗體，和

(c)藥學(xué)可接受的載體，

其中所述結(jié)合人LAG-3的單克隆抗體包含重鏈CDR1、CDR2和CDR3區(qū)和輕鏈CDR1、CDR2和CDR3區(qū)，所述重鏈CDR1、CDR2和CDR3區(qū)分別為氨基酸序列SEQ ID NO:15、16和17，所述輕鏈CDR1、CDR2和CDR3區(qū)分別為氨基酸序列SEQ ID NO:18、19和20。

2.權(quán)利要求1的單一組合物，其中所述結(jié)合人LAG-3的單克隆抗體包含重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū)，所述重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū)分別包含氨基酸序列SEQ ID NO:12和14。

3.權(quán)利要求1或2的單一組合物，其中所述結(jié)合人LAG-3的單克隆抗體展現(xiàn)下列特性的一種或組合：

(a)結(jié)合猴L(fēng)AG-3；

(b)缺少對(duì)小鼠LAG-3的結(jié)合；

(c)結(jié)合LAG-3主要組織相容性(MHC)II類分子；或

(d)刺激免疫反應(yīng)。

4.權(quán)利要求1或2的單一組合物，其中所述結(jié)合人LAG-3的單克隆抗體展現(xiàn)下列特性的一種或組合：(a)刺激抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng)中的白介素-2(IL-2)產(chǎn)生，或(b)刺激抗腫瘤免疫反應(yīng)。

5.權(quán)利要求1或2的單一組合物，其中所述結(jié)合人LAG-3的單克隆抗體是全長(zhǎng)抗體。

6.權(quán)利要求1或2的單一組合物，其為IgG1、IgG2或IgG4同種型。

7.權(quán)利要求1或2的單一組合物，其中所述結(jié)合人LAG-3的單克隆抗體是通過(guò)表面等離振子共振以0.27x 10^-9M或更小的KD結(jié)合人LAG-3的全長(zhǎng)IgG4人抗體。

8.權(quán)利要求1或2的單一組合物，其中所述結(jié)合人LAG-3的單克隆抗體包含重鏈和輕鏈，所述重鏈和輕鏈分別包含氨基酸序列SEQ ID NO:35和37。

9.權(quán)利要求1或2的單一組合物，其中所述結(jié)合人LAG-3的單克隆抗體是抗體片段或單鏈抗體。

10.權(quán)利要求1或2的單一組合物，其中所述結(jié)合人LAG-3的單克隆抗體是人抗體、人源化抗體或嵌合抗體，且所述抗PD-1抗體是人抗體、人源化抗體或嵌合抗體。

11.權(quán)利要求1或2的單一組合物，其中所述結(jié)合人LAG-3的單克隆抗體和所述抗PD-1抗體是人序列單克隆抗體。

12.權(quán)利要求1或2的單一組合物，其中所述抗PD-1抗體包含5C4的重鏈和輕鏈CDR1、CDR2和CDR3。

13.權(quán)利要求1或2的單一組合物，其中所述抗PD-1抗體包含5C4的重鏈和輕鏈可變區(qū)。

14.權(quán)利要求1或2的單一組合物，其適用于胃腸外施用。

15.權(quán)利要求1或2的單一組合物，適用于靜脈內(nèi)施用。

16.權(quán)利要求1或2的單一組合物，其供在刺激受試者體內(nèi)的免疫反應(yīng)的方法中使用。

17.權(quán)利要求16的單一組合物，其中所述受試者是攜帶腫瘤的受試者，且針對(duì)該腫瘤的免疫反應(yīng)被刺激。

18.權(quán)利要求16的單一組合物，其中所述免疫反應(yīng)是抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng)，從而刺激了抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng)。