[發明專利]合成枸櫞酸鉍鉀的方法

在審

• 申請號: 201711459599.5
• 申請日: 2017-12-28
• 公開（公告）號: CN107963967A
• 公開（公告）日: 2018-04-27
• 發明（設計）人: 孫彤光;朱劉;郭高偉;薄福麗
• 申請（專利權）人: 清遠先導材料有限公司
• 主分類號: C07C59/265
• 分類號: C07C59/265;C07C51/41
• 代理公司: 北京五洲洋和知識產權代理事務所(普通合伙)11387
• 代理人: 張向琨,高虹

技術領域

本申請涉及藥物合成領域，尤其涉及一種合成枸櫞酸鉍鉀的方法。

背景技術

枸櫞酸鉍鉀是一種含鉍的復合物，其制備方法一般都需要制備出次硝酸鉍中間體，工藝較復雜且成本較高，制備過程中合成液往往需要蒸發濃縮，再用乙醇重結晶、洗滌、干燥，得到產品。申請日為2016年8月3日的中國專利申請201610632889.4公開了上述方法。但乙醇重結晶法存在這樣幾個問題：濃縮過程中濃縮比對鉍的沉淀率、對產物的鉍含量影響較大，不易控制產品規格；乙醇重結晶和洗滌過程會降低產率，耗費時間較多，效率低，并且不易控制產品粒徑；大量生產還需考慮乙醇防爆問題；乙醇需求較多，成本較高。因此該方法不適合大批量生產。

鑒于此，特提出本申請。

發明內容

鑒于背景技術中存在的問題，本申請的目的在于提供一種合成枸櫞酸鉍鉀的方法，所述合成方法工藝流程簡單、原料成本低廉、反應條件溫和、適合進行大批量生產。

為了達到上述目的，在本申請的一方面，本申請提供了一種合成枸櫞酸鉍鉀的方法，其包括步驟；制備檸檬酸鉀溶液；在攪拌狀態下向反應釜中加入去離子水，之后加入氨水或向去離子水中通入氨氣，然后加入檸檬酸鉍至檸檬酸鉍完全溶解，得到檸檬酸鉍銨溶液；持續攪拌并將檸檬酸鉀溶液加入反應釜中使檸檬酸鉀與檸檬酸鉍銨反應，反應結束后經噴霧干燥得到枸櫞酸鉍鉀。

相對于現有技術，本申請至少包括如下所述的有益效果：

本申請的合成枸櫞酸鉍鉀的方法工藝流程簡單、原料成本低廉、反應條件溫和、適合進行大批量生產。

通過本申請的合成方法得到的枸櫞酸鉍鉀質地疏松、粒徑均一、產率較高。

通過本申請的合成方法得到的枸櫞酸鉍鉀還具有較好的水溶性，方便人體吸收，使藥效更快發揮。

具體實施方式

下面詳細說明根據本申請的合成枸櫞酸鉍鉀的方法。

根據本申請的合成枸櫞酸鉍鉀的方法包括步驟：S1，制備檸檬酸鉀溶液；S2，在攪拌狀態下向反應釜中加入去離子水，之后加入氨水或向去離子水中通入氨氣，然后加入檸檬酸鉍至檸檬酸鉍完全溶解，得到檸檬酸鉍銨溶液；S3，持續攪拌并將檸檬酸鉀溶液加入反應釜中使檸檬酸鉀與檸檬酸鉍銨反應，反應結束后經噴霧干燥得到枸櫞酸鉍鉀。

在本申請的合成方法中，通過分別制檸檬酸鉀溶液和檸檬酸鉍銨溶液，然后將兩種溶液混合反應，接著經噴霧干燥的方法得到枸櫞酸鉍鉀，所述合成方法無需通過制備次硝酸鉍中間體、且無需進行加熱濃縮、乙醇重結晶洗滌干燥等工序即可得到枸櫞酸鉍鉀，因此工藝流程簡單、原料成本低廉，同時所述合成方法反應條件溫和、產熱便于控制、適合進行大批量生產。

在本申請的合成方法中，通過噴霧干燥的方式可以瞬間完成干燥并使得到的枸櫞酸鉍鉀質地疏松、粒徑均一、產率較高。

通過本申請的合成方法得到的枸櫞酸鉍鉀還具有較好的水溶性，方便人體吸收，使藥效更快發揮。

在本申請的合成方法中，步驟S1中，檸檬酸鉀溶液可通過將檸檬酸鉀溶于去離子水中得到；也可通過檸檬酸與碳酸鉀、碳酸氫鉀或氫氧化鉀反應得到。優選地，碳酸鉀、碳酸氫鉀或氫氧化鉀中鉀離子與檸檬酸的摩爾比為3:1～3.2:1，稍過量的碳酸鉀、碳酸氫鉀或氫氧化鉀可以用于調節步驟S3中檸檬酸鉀與檸檬酸鉍銨反應的pH值。優選地，檸檬酸與碳酸鉀、碳酸氫鉀或氫氧化鉀的反應時間為10min～30min。

在本申請的合成方法中，步驟S2中，優選地，檸檬酸鉍可分批加入。

在本申請的合成方法中，步驟S2中，優選地，氨水或氨氣與檸檬酸鉍的摩爾比為1.3:1～3.3:1。

在本申請的合成方法中，步驟S2中，優選地，當加入的檸檬酸鉍完全溶解時停止向去離子水中通入氨氣，以避免浪費氨氣，節約成本。

在本申請的合成方法中，步驟S3中，優選地，檸檬酸鉍銨與檸檬酸鉀的摩爾比為1.5:1～2.7:1。

在本申請的合成方法中，步驟S3中，優選地，反應溫度為50℃～90℃，進一步優選地，反應溫度為65℃～90℃。

在本申請的合成方法中，步驟S3中，優選地，反應時間為20min～60min。

在本申請的合成方法中，步驟S3中，噴霧干燥的溫度為150℃～200℃。

在本申請的合成方法中，步驟S3中，優選地，檸檬酸鉀與檸檬酸鉍銨反應時的pH值控制為6～8。

下面結合實施例，進一步闡述本申請。應理解，這些實施例僅用于說明本申請而不用于限制本申請的范圍。