[發(fā)明專利]復(fù)合埃洛石納米管的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711458439.9
• 申請日: 2017-12-28
• 公開（公告）號: CN107875116A
• 公開（公告）日: 2018-04-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 金誼;賈志艦;徐燕
• 申請（專利權(quán)）人: 寧波工程學(xué)院
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K47/02
• 代理公司: 寧波誠源專利事務(wù)所有限公司33102
• 代理人: 張一平

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及到藥物載體的制備方法，尤其涉及一種復(fù)合埃洛石納米管的制備方法。

背景技術(shù)

碳酸鈣作為一種重要的無機化工產(chǎn)品，由于原料廣、價格低、無毒性是目前用途最廣的無機填料之一，廣泛地應(yīng)用于橡膠、塑料、造紙、涂料、紡織、油墨、化妝品、食品和制藥等行業(yè)。其中粒徑在2-20微米的球霰石碳酸鈣具有多孔結(jié)構(gòu)和高比表面積，能夠負(fù)載吸附生物分子，例如蛋白質(zhì)、酶和藥物分子等，并且其合成和溶解的條件溫和，特別適合于生物環(huán)境，因此球霰石多孔微米碳酸鈣球常作為蛋白質(zhì)和藥物的載體進行來進行緩釋研究。

納米埃洛石管是由埃洛石管是一種廣泛存在的天然粘土礦物中空納米管，化學(xué)式Al₂O₃·2SiO₂·2H₂O，直徑50～70nm，長1μm左右，內(nèi)腔直徑10～15nm。管的內(nèi)表面為Al₂O₃；外表面為SiO₂，有豐富的羥基。由于其具有中空內(nèi)腔和生物相容性，也是一種有效的緩釋載體而被廣泛研究。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是針對現(xiàn)有技術(shù)的現(xiàn)狀提供一種將碳酸鈣和埃洛石納米管復(fù)合在一起的復(fù)合埃洛石納米管的制備方法。

本發(fā)明解決上述技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案為：該復(fù)合埃洛石納米管的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

①將埃洛石納米管與多巴胺水溶液混合，埃洛石管與多巴胺的質(zhì)量比為1:1～80；調(diào)節(jié)溶液pH值為8.0-8.8，在5～80℃下、以500～600rpm攪拌1～20分鐘，然后離心除去未吸附的多巴胺，得到第一復(fù)合物；

②將第一復(fù)合物分散在含有氯化鈉的尿素酶水溶液中，第一復(fù)合物與尿素酶的質(zhì)量比為1:1～80，尿素酶與氯化鈉的質(zhì)量比為1:1～80；在振蕩器上震蕩20～30分鐘，使第一復(fù)合物充分吸附尿素酶，然后用離心方法除去未吸附的尿素酶，得到第二復(fù)合物；

③將鈣離子絡(luò)合劑與氯化鈣水溶液混合，500～600rpm攪拌下攪拌5～60分鐘形成絡(luò)合物，與第二復(fù)合物混合，攪拌5～60分鐘，使絡(luò)合物吸附在納米管表面，然后用離心方法除去未反應(yīng)的氯化鈣和聚丙烯酸，得到第三復(fù)合物；第二復(fù)合物與鈣離子絡(luò)合劑的質(zhì)量比為1:1～80，鈣離子絡(luò)合劑與氯化鈣的質(zhì)量比例為1:1～5；

④將尿素水溶液加入第三復(fù)合物中，500～600rpm攪拌下攪拌5～60分鐘，即得到碳酸鈣包覆的埃洛石納米管；控制尿素與第三復(fù)合物的質(zhì)量比為1:1～80。

作為優(yōu)選，所述的鈣離子絡(luò)合劑選自聚丙烯酸、乙二胺四乙酸鈉、葡萄糖酸鈉、羥基乙叉二磷酸和聚天冬氨酸鈉中的至少一種。

作為優(yōu)選，所述步驟①中，埃洛石管與多巴胺的質(zhì)量比為5:1，埃洛石納米管與多巴胺水溶液的混合液的pH值為8.5；

所述步驟②中，所述第一復(fù)合物與尿素酶的質(zhì)量比為1:5；

所述步驟③中，所述鈣離子絡(luò)合劑與氯化鈣的質(zhì)量比為1:2，所述第二復(fù)合物與所述鈣離子絡(luò)合劑的質(zhì)量比為1:1；

所述步驟④中，所述尿素與所述第三復(fù)合物的質(zhì)量比為1:5。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所提供的復(fù)合碳酸鈣包覆埃洛石納米管的制備方法，采用簡單易行的自組裝技術(shù)將尿素酶和鈣離子吸附在納米管表面，利用尿素酶和尿素的催化作用產(chǎn)生碳酸根離子，進而與鈣離子生成碳酸鈣包覆納米管；中空的納米埃洛石管與碳酸鈣復(fù)合物比單一微米碳酸鈣球和埃洛石管的比表面積有所增加，孔徑分布廣泛；且制備條件溫和，原材料價格便宜易得，便于推廣和應(yīng)用；制備得到的碳酸鈣埃洛石納米管復(fù)合物，為天然礦物復(fù)合物，具有生物相容性，得到的產(chǎn)品粒徑小，比表面積高，產(chǎn)率高，且緩釋效率高；不僅可以實現(xiàn)藥物的緩慢釋放，并且在緩釋過程中產(chǎn)生兩種模式的緩釋過程，即在強酸的胃液環(huán)境中碳酸鈣上負(fù)載藥物的緩慢釋放，以及在弱酸(弱堿)的腸液環(huán)境中埃洛石管所述負(fù)載藥物的緩慢釋放，減少了藥物損失，提高了藥物的釋放和吸收，保證了治療效果。

具體實施方式

以下結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步詳細(xì)描述。

實施例1

①將1克埃洛石納米管與1克/升的pH為8.0的多巴胺水溶液混合，在50℃、550rpm下攪拌10分鐘，離心后倒掉清液，加入去離子水分散，用去離子水離心洗滌2次，除掉未反應(yīng)的多巴胺，得到第一復(fù)合物。