[發明專利]一種從紅豆杉中提取10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ的方法

有效

• 申請號: 201711457392.4
• 申請日: 2017-12-28
• 公開（公告）號: CN107880001B
• 公開（公告）日: 2020-06-23
• 發明（設計）人: 馬回民;楊青春;胡倩;馬懷虎
• 申請（專利權）人: 云南漢德生物技術有限公司
• 主分類號: C07D305/14
• 分類號: C07D305/14
• 代理公司: 昆明大百科專利事務所 53106
• 代理人: 蘇蕓蕓

本發明公開了一種從紅豆杉中提取10?去乙酰基巴卡亭Ⅲ的方法，該方法采用含有維穩劑的水溶液浸泡提取紅豆杉中的10?去乙酰基巴卡亭Ⅲ，然后經萃取、脫色絮泥處理、重結晶等步驟，獲得高純度的10?去乙酰基巴卡亭Ⅲ，本發明方法清潔、成本低、提取條件不苛刻、副產物較少、色素少、提取收率較高，適用于工業化生產和市場推廣應用。

技術領域

本發明涉及一種從云南紅豆杉枝葉提取10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ的工業化生產方法。

背景技術

10-去乙酰巴卡亭Ⅲ是紅豆杉中含有的一種天然紫杉烷類物質，它是制多烯紫杉醇(docetaxel)、半合成紫杉醇、卡巴他賽的起始原料或中間體。

10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ，CAS NO: 32981-86-5，結構式如下：

據統計，全世界有腫瘤患者約7600萬，每年新增1000萬，就2007年死于惡性腫瘤的患者就有760萬，占總死亡人數的12%，在發達國家，死于惡性腫瘤的人數占總死亡人數的21.6%。在中國，惡性腫瘤發病率尤其迅猛，目前我國腫瘤患者約為450萬，發病率以每年2.5%遞增，年新增患者180～200萬，死亡人數約為140～150萬，死亡率每年遞增約1.3%。

據相關組織統計，全球藥物類市場抗腫瘤藥物增長率是最高的。2007年，全球抗腫瘤藥物銷售額已達414億美元，增速19.7%，份額躍居所有治療類別第一位，預計今年全年全球市場份額約1000億美元。自1992年，紫杉醇被美國FDA批準上市以來，已被廣泛用于各類癌癥的治療，但紫杉醇作為注射用的化學治療藥物，它的水溶性很低，約為0.25μg /mL嚴重阻礙了其活性的更好發揮，為此，人們對紫杉醇進行構效關系與結構改造的研究。人們對紫杉醇的結構改造中得到了大量的紫杉醇衍生物，而這些衍生物的制備都離不開10-DAB作為一個起始原料的或中間體參與到紫杉烷類藥物的開發與制備中來。

10-DAB在紅豆杉中含量往往是紫杉醇的幾倍或幾十倍，它的提取純化分離具有很高的利用價值，正因為如此，10-DAB具有很好的市場應用前景。目前，提取10-DAB的方法很多，由于受傳統工藝的影響及紫杉烷類的不穩定性影響，這些方法存在操作復雜、投入成本高、副產物多等缺點，不利于工業化生產。

從紅豆杉中提取10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ的現有技術或傳統方法中存在如下問題：

（1）目前，大多數提取10-去乙酰巴卡亭Ⅲ的方法多以溶劑如甲醇，乙醇或甲醇水、乙醇水為提取溶劑；由于這些溶劑極性的性質，將紅豆杉中各種雜質連同10-去乙酰巴卡亭Ⅲ一起提取出來，給后續的柱層析增加難度，且雜質得不到有效的控制；降低了產品質量，增加了提取成本；

（2）大多數文獻專利報道中的提取方法，所得的甲醇或乙醇膏在萃取過程中有90%以上的雜質無用，需除去，在工業生產時，增加了工業化生產的難度，有的利用醇沉的方法來除雜，效果明顯但是影響收率；有的在萃取的時候加入碳酸氫鈉或弱堿性溶液萃取，也能達到除雜質的作用，但是引入了堿，堿對10-去乙酰巴卡亭Ⅲ的影響較大，往往在生產過程中衍生出不少由于弱堿引起的降解雜質；嚴重影響了10-去乙酰巴卡亭Ⅲ的質量及生產成本的控制；

（3）傳統的工藝方法中由于使用大量的甲醇或乙醇水提取的物質在后續處理過程中，產生的各種色素、樹膠、鞣質類物質和水一起排放，嚴重影響水體及環境；工業化生產時在環境方面的的投入從另一個角度增加了企業的加工成本；

（4）傳統提取工藝需要經過繁雜的柱層析生產，柱層析生產期長、成本投入大。

發明內容

本發明的目的在于提供一種清潔、成本低、提取條件不苛刻、副產物較少、色素少、提取收率高的適用于工業化生產的10-去乙酰巴卡亭Ⅲ的提取方法，本發明方法從低成本、高收率和環保的角度出發，利用10-去乙酰巴卡亭Ⅲ（10-DAB）在水中的溶解性強的特點，在弱酸存在條件下獲得10-去乙酰巴卡亭Ⅲ。