[發(fā)明專利]一種乙腦疫苗的凍干制劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711456514.8
• 申請日: 2017-12-28
• 公開（公告）號: CN108175854B
• 公開（公告）日: 2021-08-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 艾文;劉鈿蓮;沈名鋒;艾譞
• 申請（專利權(quán)）人: 廣州銀河陽光生物制品有限公司
• 主分類號: A61K39/12
• 分類號: A61K39/12;A61K9/19;A61K47/42;A61K47/26;A61P31/14
• 代理公司: 廣州嘉權(quán)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 44205
• 代理人: 鄭瑩

本發(fā)明公開了一種乙腦疫苗的凍干制劑，制劑含有乙腦疫苗原液和疫苗穩(wěn)定劑，所述疫苗穩(wěn)定劑由人血白蛋白和甘露醇組成。本發(fā)明的有益效果是：(1)輔料中成分組成簡單，無來源于動物源的成分，風(fēng)險更低。(2)有效控制了凍干過程中的疫苗活性損失率。(3)本制劑制成成品后，通過穩(wěn)定性研究，制品表現(xiàn)出良好的穩(wěn)定性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于病毒生物學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種乙腦疫苗的凍干制劑。

背景技術(shù)

流行性乙型腦炎簡稱乙腦，是由黃病毒科蟲媒病毒----乙腦病毒引起的一種侵害中樞神經(jīng)系統(tǒng)的急性傳染病。常造成患者死亡或留下神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。乙腦是一種由蚊類傳播的人畜共患疾病，人和許多動物(家畜、家禽和鳥類)感染乙腦病毒后都可成為乙腦的傳染源。乙腦主要通過蚊蟲叮咬而傳播。乙腦疫苗是預(yù)防流行性乙型腦炎的有效措施。

滅活全病毒疫苗制品通常采用皮下或肌內(nèi)給藥途徑，利用這些部位豐富的免疫細(xì)胞特別是抗原遞呈細(xì)胞(Antigen Presenting cells，APCs)以及將其他部位的免疫細(xì)胞和免疫相關(guān)細(xì)胞因子募及到這些部位的能力，誘導(dǎo)機(jī)體快速產(chǎn)生保護(hù)性免疫應(yīng)答。因此，這種類型的疫苗制品通常都是采用注射針劑的制劑方式，包括水針和凍干粉針。相對而言，凍干粉針具有效期更長、保存和運(yùn)輸更方便以及各項關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)在效期內(nèi)的一致性更好等優(yōu)點(diǎn)，成為滅活全病毒疫苗制品的優(yōu)選劑型。

疫苗輔料是指疫苗制品調(diào)配處方時所用的賦形劑和附加劑，是疫苗制劑中不可缺少的重要成分，它可以賦予疫苗劑型及必要的物理、化學(xué)、藥理和生物學(xué)特性，對疫苗制劑的穩(wěn)定性、生物活性、保證制品質(zhì)量、開發(fā)新劑型與新品種、滿足預(yù)防使用的要求等都有積極的關(guān)鍵性作用。

2000年世界衛(wèi)生組織(WHO)公布的疫苗接種后相關(guān)不良反應(yīng)有關(guān)信息中提出，在美國，接種乙型腦炎滅活疫苗的人群中，每1萬名接種者中就有1～64人出現(xiàn)過敏反應(yīng)、嚴(yán)重的全身性蕁麻疹、面部血管性水腫或呼吸窘迫，其原因與制品中的明膠穩(wěn)定劑有關(guān)。最新研究表明，在單價麻疹、腮腺炎和風(fēng)疹疫苗接種后有過敏反應(yīng)的個體具有對明膠穩(wěn)定劑的免疫球蛋白E抗體。由此可見，疫苗在接種后引起的不良反應(yīng)中，有相當(dāng)比例是由于生產(chǎn)過程中使用的原輔料所致。因此在生物制品中，原輔料成分不再被看做是無活性的物質(zhì)，生物制品生產(chǎn)用原輔料的理化性質(zhì)和安全性對生物制品的有效性和安全性有著直接影響。

人血白蛋白主要用作注射劑的輔料，作為處方中蛋白的穩(wěn)定劑。也可在冷凍干燥過程中作為防凍劑，以防止表面吸附其他蛋白。甘露醇可用作生物制品的穩(wěn)定劑和凍干保護(hù)劑。在制備凍干人用乙腦疫苗過程中，除了上述輔料外，還需要添加明膠、海藻糖和表面活性劑等成分，以增強(qiáng)凍干過程和保存過程中的保護(hù)效果，降低疫苗效價的損失率，但由此引入的成分會對制品的安全性造成較大影響。

因此，開發(fā)一種組成更簡單、安全性更高、穩(wěn)定和副作用少的疫苗制劑是非常有意義的。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一個目的在于提供一種成分簡單、凍干效果好的疫苗穩(wěn)定劑。

本發(fā)明的另一個目的在于提供一種輔料成分簡單、安全性良好的乙腦疫苗制劑。

本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為：

一種疫苗穩(wěn)定劑，其由人血白蛋白和甘露醇組成。

作為優(yōu)選的，所述疫苗穩(wěn)定劑中，人血白蛋白和甘露醇的質(zhì)量比例為：(1-10):(10-100)。

一種乙腦疫苗凍干制劑，該制劑配方包含有乙腦疫苗抗原和疫苗穩(wěn)定劑，所述疫苗穩(wěn)定劑如權(quán)利要求2所述。

作為優(yōu)選的，按凍干前的質(zhì)量百分比計，所述乙腦疫苗凍干制劑中各組分的濃度如下：

進(jìn)一步優(yōu)選的，所述乙腦疫苗凍干制劑中，人血白蛋白的濃度為0.3～1.0％。

進(jìn)一步優(yōu)選的，所述乙腦疫苗凍干制劑中，甘露醇的終濃度為3～6％。