[發明專利]一種負載光動力殺菌藥物的羧甲基殼聚糖納米微球及其合成方法

有效

• 申請號: 201711454063.4
• 申請日: 2017-12-28
• 公開（公告）號: CN108030774B
• 公開（公告）日: 2020-09-11
• 發明（設計）人: 王佰亮;孫林;金瀅瀅;李溪;陳浩;南開輝
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K41/00;A61K47/36;A61P31/04
• 代理公司: 溫州金甌專利事務所(普通合伙) 33237
• 代理人: 王堅強

一種負載光動力殺菌藥物的羧甲基殼聚糖納米微球及其合成方法，合成一種PH響應的納米微球,它在酸性條件下發生水解,立即釋放大量的光敏劑,以便迅速有效地殺菌效果,在中性或堿性條件下,緩慢釋放,長效抗菌可達一個星期，而且具有簡單的合成方法，羧甲基殼聚糖的主要原料，是一種優良的生物相容材料，利用的交聯劑的低毒性，本發明合成過程簡便，使用的有機試劑較少，主要材料生物相容性好，進入人體后對正常組織影響小，而且對細菌生物膜具有明顯的破壞殺滅作用，對耐藥菌也有明顯的效果，能夠有效的運用于體內的抗菌及抗生物膜治療。

技術領域

本發明具體涉及新材料技術領域，具體涉及一種負載光動力殺菌藥物的羧甲基殼聚糖納米微球及其合成方法。

背景技術

細菌感染是導致人類疾病的重要的原因,如呼吸系統疾病、生殖系統疾病大多是由于細菌感染引起的。細菌感染也可能導致中風和惡化其他疾病的。醫院各臨床創傷性操作,如手術活檢,內置導管(如尿管、靜脈導管)會破壞皮膚的完整性,可以導致病原體入侵，正如我們所知,細菌感染最重要和有效的治療方法是使用抗生素。另外細菌可以在不同的植入物中形成生物膜，最常見的是骨科植入物和內置的導管。細菌生物膜對抗生素和其他抗菌藥物具有極強的耐受性，這些生物膜容易導致慢性感染的持續性。由于抗生素很少能解決這些感染，唯一有效的治療細菌生物膜的唯一方法就是通過手術移除植入物。

現在材料學的方法解決感染主要將抗生素或金屬離子用各種方法包裹在材料里面,如形成納米微球、納米復合材料纖維等,或修改生物材料表面,從而達到抗菌的效果。然而，由于近年來長期大量使用抗生素導致抗菌藥物的產生，導致了耐藥性細菌的出現，導致發病率和死亡率逐年增加，現在是主要的問題，金屬離子的長期使用導致耐藥細菌的產生。2014年世界衛生組織關于全球對抗生素耐藥性監測的報告明確宣布:“抗生素耐藥性不再是未來的預測;它現在正在全世界范圍內發生，而且正在危及在社區和醫院治療普通感染的能力”。

我們的實驗室長期致力于抗菌和抗生素膜的研究，并取得了一些進展。包括通過自組裝技術層數，合成智能多層膜，使具有溫度響應性或響應性，微環境響應性和抗菌粘附功能，表現出優良的長效抗菌效果，但其根本無法阻止耐藥菌的產生。

發明內容

為了解決現有技術的缺陷及不足。本發明提供了一種負載光動力殺菌藥物的羧甲基殼聚糖納米微球及其合成方法。

本發明采用的技術解決方案是：一種負載光動力殺菌藥物的羧甲基殼聚糖納米微球，所述的負載光動力殺菌藥物的羧甲基殼聚糖納米微球由外層的聚合物納米微球和包裹在聚合物納米微球內的光敏劑組成。

所述的光敏劑為甲苯胺藍。

所述的聚合物納米微球采用羧甲基殼聚糖制成。

所述的負載光動力殺菌藥物的羧甲基殼聚糖納米微球的水中粒徑為200nm左右，Ph=8時的Zate電位為-35.97±2.38。

一種負載光動力殺菌藥物的羧甲基殼聚糖納米微球合成方法，包括以下步驟：

（1）將環己烷，曲拉通-100，正辛醇按比例混合，均質7min；

（2）將1.1ml的3%的羧甲基殼聚糖溶液加入上述的環己烷，曲拉通-100，正辛醇混合溶液中，震蕩混勻；

（3）在步驟（2）的混合溶液中加入200μl 的10mg/ml的甲苯胺藍溶液，反應12h，；

（4）用異丙醇和乙醇分別清洗離心兩次，即獲得所述的負載光動力殺菌藥物的羧甲基殼聚糖納米微球。

所述的步驟（3）中還加入200μl 的1mmol/L的京尼平溶液。

所述的步驟（1）中環己烷，曲拉通-100，正辛醇的添加量為18.15±0.5ml，4.75±0.5g，4.41±0.5ml。