[發明專利]一種高效、低毒禽類疫苗專用食品級白油的制備方法及應用

在審

• 申請號: 201711453972.6
• 申請日: 2017-12-28
• 公開（公告）號: CN108066760A
• 公開（公告）日: 2018-05-25
• 發明（設計）人: 莫學坤;徐冰冰;賈威陣;崔玉金
• 申請（專利權）人: 浙江正信石油科技有限公司
• 主分類號: A61K39/39
• 分類號: A61K39/39
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 萬尾甜;韓介梅

本發明公開了一種高效、低毒禽類疫苗專用食品級白油的制備方法，通過選用1號食品添加劑白油，向其中針對性添加起到關鍵免疫刺激效果的C16?C20飽和烷烴組分，制得高效、低毒禽類疫苗專用食品級白油，可明顯的縮短免疫空白期，免疫抗體水平持續增強，在不改變白油粘度的情況下安全性大大提高，動物免疫部位無紅腫，潰爛等炎癥反應，機體的刺激性較小。可有效提高白油作為疫苗佐劑的生物活性和提高疫苗免疫水平，增強動物抗病能力。

技術領域

本發明屬于石油化工領域和生物化工領域，涉及一種高效、低毒禽類疫苗專用食品級白油的制備方法及應用。

背景技術

近年來提高禽類產品質量的呼聲越來越高，做無公害的肉質產品，不僅僅是無動物性疫病、農藥、獸藥殘留，更需要在動物免疫時期，對礦物油的控制上著手，減少礦油對動物體的炎癥刺激，促進礦油的吸收和代謝，使被免疫的動物體內極少出現礦油殘留。

目前國內疫苗佐劑存在著諸多安全性問題，油佐劑疫苗在動物免疫后會造成局部或全身性的臨床反應，如組織發炎，腫脹，潰爛，影響禽類體體重增長和產蛋量，甚至造成動物傷殘，這些對白油佐劑的安全性提出了更高的要求。在保證動物免疫安全性的同時，提高佐劑的免疫效力，是亟需解決的技術問題。

食品級白油是能夠應用在食品脫模和食品機械潤滑的礦物白油，和食品偶爾接觸或不和食品接觸，對是食品品質不造成破壞，無食品安全威脅。所以在動物疫苗領域里，推廣使用食品級礦油作為疫苗佐劑，具有保證我國家禽產業和肉質產品健康的重要作用。

食品級白油是經過高度精煉，深度加氫除去硫、氮等雜質，重金屬總量小于10ppm，無芳烴和對于碳數小于15以下的碳鏈嚴格控制的精煉礦物油。食品級白油控制C15以下的碳鏈烴類含量不得高于5％，而目前市面上的運動粘度低于6mm2/s的注射用白礦油，碳素分布無法符合食品級的要求，在其中重金屬含量也無法得到保證。Wilner-等是使用了9種正構烷烴和11種異構烷烴在動物體上進行了毒性和疫苗效價的試驗(VACCINE POTENTIATIONBY EMULSIFICATION WITH PURE HYDROCARBON COMPOUNDS.[J].Journal of Immunology,1963,91(91):210.)，結果顯示C14以下的輕烷烴這產生了炎癥反應，即對動物體的刺激性較為明顯，顯示為低毒性。而C16以上的烷烴表現出較好的佐劑活性，能夠持續刺激機體產生抗原，在C24以上的烷烴，毒性反應基本很小，但是佐劑活性很低，在疫苗佐劑中起不到具有刺激性的佐劑的作用。目前市場上的白油類疫苗佐劑主要存在的問題是，低粘度的白油有毒性較大的風險，刺激性強，毒副反應較強，會引起注射部位紅腫化膿的現象；高粘度的白油刺激性略小，但是會造成注射用困難，礦油肌肉殘留較多，注射部位的肉芽腫和油包明顯，礦油不被吸收和代謝。

這就要求我們在食品級白油的基礎上，控制注射用白油的碳素含量，以達到良好的刺激機體產生抗原，持續性較好，同時不對機體產生炎癥刺激的目的。在注射后，一個疫苗免疫周期內，白油的殘留量較低或不產生殘留，不造成肉質食品安全威脅。

本發明是在食品級白油的基礎上，尋找合適碳素的烷烴類白油，保證白礦油的無毒和食品安全性要求，同時添加新物質提高礦油C16-24之間的烷烴的含量，提高佐劑的免疫效果，增強免疫抗體水平持續性，使得該白油佐劑制備的疫苗效價高，免疫刺激性小，安全性好。

有文獻表明，白油烷烴的碳鏈長度較短，由其制備的疫苗吸收性較差，副反應嚴重，主要原理是較短的碳鏈或破壞細胞膜脂質雙分子層，從而造成明顯的紅腫，油包，等刺激反應(陳紅秀,魏延宏,朱秀同.不同油佐劑制備的禽流感疫苗對肉雞安全性和免疫效力研究[C]//中國獸藥大會.2014)。

雞免疫后的7天和14天基本為肉雞母源性抗體衰減階段，免疫21天、28天為疫苗發揮效力的階段。本發明克服普通白油佐劑，免疫空白期長，初期依賴母體抗原的階段的劣勢，對關鍵期關鍵免疫刺激的烷烴成分進行補強，增強免疫水平，提高免疫效價。