[發明專利]一種蛋白水解酶制劑在醫療中的用途

在審

• 申請號: 201711453398.4
• 申請日: 2017-12-28
• 公開（公告）號: CN107982524A
• 公開（公告）日: 2018-05-04
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 鄭州助協生物科技有限公司
• 主分類號: A61K38/48
• 分類號: A61K38/48;A61K9/08;A61P35/00
• 代理公司: 北京華仲龍騰專利代理事務所(普通合伙)11548
• 代理人: 姜慶梅

技術領域

本發明涉及一種蛋白水解酶制劑在醫療中的用途，特別是糜蛋白酶制劑在治療腫瘤中的用途。

背景技術

關于蛋白水解酶應用于治療腫瘤方面，于1902年就有人用胰汁酶液治療各種腫瘤取得了一定的效果，引起了很多學者與臨床醫生的興趣。從很多病例中觀察到，將胰蛋白酶引入腫瘤，很快使組織軟化。

近幾年來，從國外一些國家得到有關酶療法治療腫瘤的資料中表明，蛋白水解酶對各種腫瘤都有很好的臨床效果。酶制劑局部注射，同時早期使用，采用足夠的劑量，甚至在體癥有明顯緩解之后再繼續使用，這樣酶療法就會有肯定的效果。近十年來，某醫院對13000例腫瘤患者長期使用蛋白酶，結果都取得了一定的療效。國內，以蛋白水解酶治療腫瘤的工作還沒有系統開展。

蛋白水解酶的制劑有：糜蛋白酶、胰蛋白酶、糜胰蛋白酶、木瓜酶、菠蘿酶、無花果酶、脫氧核糖核酸酶以及各種菌類的蛋白酶等。

糜蛋白酶系自?；蜇i胰中提取的一種蛋白水解酶，現臨床上用于促進血凝塊、膿性分泌物和壞死組織等的消化清除，用于眼科手術以松弛睫狀肌韌帶，減輕創傷性虹膜睫狀體炎；也可用于創口或局部炎癥，以減少局部分泌和水腫。與其他蛋白水解酶相比，它具有酶活力高，作用范圍廣，抗原性小，使用安全等優點。

發明內容

本發明的目的是提供一種蛋白水解酶制劑在醫療中的用途，特別是糜蛋白酶制劑在治療腫瘤中的用途。利用糜蛋白酶制劑作為抗腫瘤藥物，治療腫瘤。

所述糜蛋白酶制劑的主要成分為糜蛋白酶，系自?；蜇i胰中提取的一種蛋白水解酶。主要輔料有：右旋糖酐、甘露醇和注射用水。

本發明開拓了蛋白水解酶制劑治療腫瘤的新用途，體外細胞研究和體內動物試驗研究證明糜蛋白酶制劑對腫瘤細胞和實驗動物腫瘤有顯著療效，可用于腫瘤治療，并且對正常組織毫無影響。

酶療法與其他療法相比較，其優點是：(1)在放化療前后采用酶制劑不論主客觀癥狀(嘔吐、腹瀉、紅斑)都大大改善。同時可以讓放化療平穩地進行到底。(2)酶療法可改善由放療或化療所引起的不良后果。例如：纖維化潰瘍，淋巴腫大，白血球降低等癥狀。(3)酶療法可減少手術后大量出血的機會，并可減少對止痛藥的需要，減輕腫瘤病人的痛苦。

具體實施方式

通過下面給出的本發明的具體實施例，可以進一步清楚地了解本發明的內容，但它們不是對本發明的限定。

實施例1：糜蛋白酶制劑對腫瘤細胞的殺傷作用

將腫瘤細胞與正常組織一起培養，對照組用生理鹽水，實驗組用糜蛋白酶溶液。在對照組可以看到腫瘤細胞對正常組織不利影響，首先腫瘤細胞在自己繁殖中深入到正常組織中，并逐漸將其排擠，數天后正常細胞即出現壞死，細胞溶解，腫瘤細胞迅速繁殖；在含酶制劑的一組中則出現不同情況，開始腫瘤細胞向各方面繁殖，向正常組織一方生長尤其快，然后生長突然停止，部分形成軸狀或球狀，有的則蜷縮，細胞核消失，最后溶化；而所加的酶制劑對正常組織毫無影響。

實施例2：糜蛋白酶制劑對小鼠S180肉瘤的療效

(1)動物選擇：KM近交系小鼠，22g±2g，單一性別，每組8只。

(2)動物分組：實驗設空白對照組、糜蛋白酶制劑高劑量組、糜蛋白酶制劑低劑量組、環磷酰胺組

(3)實驗方法：

小鼠肉瘤(S180)離體細胞系液氮復蘇后，經多次傳代培養，消化離心，以107/ml的細胞濃度(0.2ml)接種于健康KM小鼠皮下，15天后形成一厘米大小實體腫瘤，斷頸處死裸鼠，70％酒精浸泡1分鐘，無菌條件下剝離腫瘤，剪切成1mm3大小的組織塊，選擇新鮮無壞死的腫瘤組織，以生理鹽水洗五遍，組織勻漿器輕輕研磨至細胞懸液，150目細胞篩過濾，活瘤細胞計數，配制瘤細胞懸液，細胞濃度為1×107/ml，每鼠右側腋窩皮下接種0.1ml(1×106/ml)。接瘤24h后給藥。終止治療后次日，各組動物斷頸處死，剝離腫瘤體稱重。按公式計算腫瘤抑制率％。

(4)實驗結果：