[發明專利]地夫可特用于抑制或治療胰腺癌的用途

有效

• 申請號: 201711452781.8
• 申請日: 2017-12-28
• 公開（公告）號: CN108096255B
• 公開（公告）日: 2019-11-12
• 發明（設計）人: 周田彥;姚慶宇;姚燁;薛鈞升
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: A61K31/58
• 分類號: A61K31/58;A61P35/00
• 代理公司: 北京萬象新悅知識產權代理有限公司 11360
• 代理人: 蘇愛華

本發明涉及抑制或治療胰腺癌的方案,制劑和用途，該方案包括使用有效量的地夫可特或其可藥用的鹽。本發明的治療方案能顯著抑制胰腺癌生長，降低胰腺癌的治療成本和風險，且無明顯毒副作用。

技術領域

本發明涉及地夫可特或其可藥用的鹽在治療胰腺癌中的用途。

背景技術

癌癥(Cancer)是全球發病和死亡的主要原因之一，據世界衛生組織(WorldHealth Organization,WHO)最新統計，2015年約有880萬例癌癥相關死亡，占全球死亡人數的16％(參考自WHO官方網站http://www.who.int/features/factfiles/cancer/en/)。其中，胰腺癌是一種難于診斷和治療的消化道腫瘤，是惡性程度最高、預后最差的腫瘤之一，其確診后往往已經處于晚期，其5年內生存率僅不足3％。

目前針對胰腺癌的治療策略比較有限，主要包括手術治療、放射治療、傳統細胞毒化學藥物治療、小分子靶向藥物治療等，但研究進展非常有限，僅有不到20％的患者適合接受手術治療，而多數患者在術后會因復發導致死亡，而傳統化療藥物的響應率也不到10％。

地夫可特(Deflazacort,DFZ)是一種人工合成的甾體類化合物，具有抗炎和抑制免疫等作用，其廣泛應用于過敏、哮喘、炎癥、自身免疫疾病、器官移植后的免疫抑制等疾病的治療。DFZ是一種前藥，口服給藥后能夠迅速吸收并在血漿酯酶的作用下代謝為其主要活性代謝產物21-羥基地夫可特(21-hydroxy deflazacort,21-OH DFZ)。在目前已有的研究中，尚無任何證據表明DFZ對胰腺癌具有較好的抑制作用。

發明內容

本發明人在研究胰腺癌的治療過程中發現DFZ或其可藥用的鹽對胰腺癌的增長具有良好的抑制效果，且無明顯藥物毒性。

DFZ具有較高的抗炎和免疫抑制效能以及較好的耐受性，對機體的糖代謝、磷酸鈣代謝、下丘腦功能影響很小，使得其在兒童和老人中廣泛使用。2017年，美國食品藥品監督管理局(Food and Drug Administration,FDA)批準了DFZ應用于治療杜氏肌營養不良(參考自FDA官方網站https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm540945.htm)。然而，一直以來其在腫瘤方面的應用十分有限，特別是在胰腺癌中的應用未見報道。本發明人在研究初期，按照抗癌藥研究的經典思路，先開展了體外細胞試驗，結果顯示DFZ對胰腺癌細胞幾乎沒有殺傷作用(見實施例1)，卻能夠較好地抑制細胞在體外的集落形成(見實施例2)。在動物體內試驗過程中，分別研究了DFZ在胰腺癌細胞系SW1990接種的移植瘤動物模型和人源腫瘤接種的動物模型中的抗腫瘤作用，意外地發現DFZ對胰腺癌具有顯著的抑制效果，其作用甚至好于胰腺癌治療中臨床常用的化療藥物吉西他濱(Gemcitabine,GEM)，且無明顯藥物毒性(見實施例3、4)。

考慮到DFZ對內分泌調控的潛在機制，本發明人還選取了與DFZ機制類似的藥物他莫昔芬(Tamoxifen,TAM)和來曲唑(Letrozole)進行試驗，結果發現，DFZ在胰腺癌中的藥效明顯優于TAM和LTZ(見實施例3、4)。

從上述結果可以看出，作為內分泌治療藥物，在其他具有類似機制的藥物對胰腺癌的治療無效的情況下，DFZ意外地能很好抑制胰腺癌的生長，且無明顯藥物毒性。

因此，本發明的一個目的是提供一種能抑制胰腺癌且不產生明顯毒副作用的治療藥物，包括有效量的地夫可特或其可藥用的鹽。