[發明專利]芳香酯化合物WY124用于制備抗ADV-7病毒的藥物

有效

• 申請號: 201711450718.0
• 申請日: 2017-12-27
• 公開（公告）號: CN107961235B
• 公開（公告）日: 2019-09-24
• 發明（設計）人: 張謙;楊耀成;朱祥雨;趙瑞楠;李棟
• 申請（專利權）人: 湖北工業大學
• 主分類號: A61K31/4402
• 分類號: A61K31/4402;A61P31/20
• 代理公司: 武漢開元知識產權代理有限公司 42104
• 代理人: 朱盛華

本發明公開芳香酯化合物WY124用于制備抗ADV?7病毒的藥物，芳香酯化合物WY124的化學結構式如下：通過對芳香酯化合物WY124抗ADV?7活性研究實驗，芳香酯化合物WY124能抑制ADV?7在宿主細胞RD上產生的細胞病變效應(CPE)，增強細胞存活率，降低子代病毒產量，抑制ADV?7感染引起的宿主細胞凋亡，可用于制備抗ADV?7病毒的藥物。

技術領域

本發明涉及屬于抗病毒藥物技術領域，具體涉及芳香酯化合物WY124用于制備抗ADV-7病毒的藥物。

背景技術

腺病毒(Adenovirus)是從手術切除的扁桃體組織分離培養得到的一種DNA病毒,主要在細胞核內繁殖,常引起人上呼吸道和眼部上皮細胞感染。腺病毒作為普通的機會性病原體長期存在于人群中,免疫功能低下的病人感染腺病毒的機率較大,在居住密集的人群,如軍隊人員中可引起急性發熱性呼吸道疾病的暴發流行。隨著免疫學、分子生物學、分子病毒學等各個學科的發展和相互滲透,腺病毒在分子水平上的應用越來越廣泛,特別是有關腺病毒的感染、致病、抗腺病毒的治療和腺病毒載體的應用已成為研究的熱點，因此研發一種新的抗腺病毒藥物勢在必行。

芳香酯類化合物是一類重要的精細化工產品，廣泛應用于藥物、材料、食品、增塑劑、溶劑等化工行業。

發明內容

本發明的目的是針對上述現狀，旨在提供芳香酯類化合物WY124用于制備抗ADV-7病毒的藥物。

本發明目的的實現方式為，芳香酯化合物WY124用于制備抗ADV-7病毒的藥物，芳香酯化合物WY124的化學結構式如下：

芳香酯化合物WY124在WY124濃度為40μg/mL時，對于ADV-7導致細胞病變效應的抑制率為82.24％，用于制備抗ADV-7病毒的藥物。

本申請人通過大量的生物學實驗，發現芳香酯化合物WY124具有抗ADV-7病毒的活性。具體表現為可以強烈抑制ADV-7病毒引起的細胞病變效應，增強感染細胞的存活率。強烈抑制ADV-7病毒在細胞內的復制增殖，降低子代病毒產量，保護細胞免受ADV-7感染引發的凋亡。由此表明芳香酯化合物WY124有潛力制備抗ADV-7感染的特異治療藥物，具有大的臨床應用前景。

本發明具有以下優點：

1、芳香酯化合物WY124合成工藝簡單，經濟快速，易于大規模生產推廣；

2、從與芳香酯化合物WY124結構相似的化合物中尋找抗ADV-7藥物，易于通過構效關系研究尋找到其作用靶點，為進一步制備藥物開發提供有價值的導向作用。

附圖說明

圖1是芳香酯化合物WY124對于ADV-7作用的RD細胞存活率的影響圖。

圖2a、b、c分別是RD、ADV-7及DV-7+WY124對于ADV-7引起的RD細胞CPE的抑制效應圖。

圖3是a、b、c分別是RD、ADV-7及DV-7+WY124對于ADV-7引起的RD細胞凋亡的抑制作用圖。

圖4是芳香酯化合物WY124對于ADV-7子代病毒產量的抑制作用圖。

具體實施方式

本申請人自主合成了芳香酯化合物WY124，并于2015年在期刊TetrahedronLetters公開了這幾種芳香酯化合物的制備方法。但未對其生物學活性進行評價。

本發明的芳香酯化合物WY124的制備，參照文獻Tetrahedron Letters 2015，56，6136–6141的方法，具體以過渡金屬鈀為催化劑，在吡啶的鄰位誘導作用下，在芳環的鄰位用高價碘苯作用，進行芳酰氧基化，得到最終酯化產物。