[發明專利]基于組織工程相關技術構建的顳下頜關節生物髁突

有效

• 申請號: 201711449291.2
• 申請日: 2017-12-27
• 公開（公告）號: CN107899087B
• 公開（公告）日: 2020-10-16
• 發明（設計）人: 何冬梅;胡逸暉;周廣東
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院
• 主分類號: A61L27/50
• 分類號: A61L27/50;A61L27/40;A61L27/46;A61L27/38;A61L27/24;A61L27/30
• 代理公司: 上海精晟知識產權代理有限公司 31253
• 代理人: 馮子玲

本發明公開了一種基于組織工程相關技術構建的顳下頜關節生物髁突,其特征在于，所述的生物髁突包括依次相互貼合的上層軟骨層，中間層細胞水凝膠層及下層骨相復合物層；所述上層軟骨層包括與上方關節盤接觸的組織面，與所述的中間層細胞水凝膠層接觸的連接面以及位于所述組織面及所述連接面中間的致密組織層。本發明能保證三維形態結構精確控制的基礎上，同時實現顳下頜關節功能性的重建。除此之外還具備減小手術創傷，方便術中使用、減少截骨量及骨磨改，避免顱底損傷和大出血的風險等優勢以克服目前人工關節置換及肋軟骨移植存在缺點。實現從關節重建置換到關節重建再生的轉變。

技術領域

本發明涉及組織工程再生，顳下頜關節重建外科和相關醫療技術領域，具體涉及一種基于組織工程相關技術構建的顳下頜關節生物髁突。

背景技術

顳下頜關節重建是治療晚期骨關節病、關節強直、關節腫瘤、特發性吸收等疾病造成的髁突骨-軟骨復合缺陷的有效手段。目前臨床上運用最多的重建技術為人工關節置換和肋軟骨移植術。二者均存在共同的缺陷即無法實現顳下頜關節功能的重建，并且于術后出現人工假體松動、排斥反應，肋軟骨吸收等術后并發癥。所以在關節結構重建的同時，如何實現運動功能重建一直以來都是顳下頜關節重建領域中的瓶頸問題。而顳下頜關節功能的重建有賴于組織血管化的再生，周圍肌肉組織的重新附著以及關節微環境的調控。隨著組織工程技術的不斷發展，材料科學的不斷進步以及微環境調控的相關研究，符合以上條件的顳下頜關節髁突生物重建正在研究進行中。但現國內外尚未有顳下頜關節生物髁突的發明。

發明內容

本發明的目的是提供一種基于組織工程相關技術構建的顳下頜關節生物髁突，能夠在保證三維形態結構精確控制的基礎上，同時實現顳下頜關節功能性的重建。除此之外還具備減小手術創傷，方便術中使用、減少截骨量及骨磨改，避免顱底損傷和大出血的風險等優勢以克服目前人工關節置換及肋軟骨移植存在缺點。實現從關節重建置換到關節重建再生的轉變。

本發明的基于組織工程相關技術構建的顳下頜關節生物髁突,所述的生物髁突包括依次相互貼合的上層軟骨層，中間層細胞水凝膠層及下層骨相復合物層；

所述上層軟骨層包括與上方關節盤接觸的組織面，與所述的中間層細胞水凝膠層接觸的連接面以及位于所述組織面及所述連接面中間的致密組織層。

所述下層骨相復合物層包括髁突頭與連接于所述髁突頭下方的下頜支連接柄。

較佳地，所述上層軟骨層由軟骨細胞混合骨髓干細胞結合細胞膜片技術在體外成軟骨誘導微環境下共培養制成，所述下層骨相復合物層由骨髓間充質干細胞復合多孔成骨支架于體外成骨誘導微環境下培養制成，所述的中間層細胞水凝膠層由骨髓干細胞混懸于光敏水凝膠通過紫外光交聯構成。

較佳地，所述的下頜支連接柄與所述的髁突頭通過3D打印一體化連接。

較佳地，所述的多孔成骨支架包括核心聚己內酯-羥基磷灰石結構及噴涂于其外部的外鈦涂層，所述的聚己內酯-羥基磷灰石結構與所述的外鈦涂層之間的孔隙間為多孔膠原結構。

較佳地，所述的上層軟骨層由耳軟骨細胞與骨髓間充質干細胞按照最佳比例7:3高密度接種于6孔板中，經體外成軟骨誘導培養后形成均質透明具有彈性的上層軟骨層。其中骨髓間充質干細胞能夠受到上下層不同微環境的影響能夠往雙相(骨和軟骨)誘導分化。三層結構最后通過可吸收縫線于邊緣縫合加固使其穩定。

較佳地，所述的多孔成骨支架的制備方法如下：采用轉矩流變儀將醫用級別聚己內酯及納米級羥基磷灰石按照質量比6:4進行混合，混合后采用3D打印技術結合顳下頜關節髁突CT數據以絲徑200nm,孔徑600nm打印出具備髁突形態的核心聚己內酯-羥基磷灰石結構，下頜支連接柄與髁突頭一并連接打印，將所述的核心聚己內酯-羥基磷灰石結構浸沒于的膠原溶液中凍干后化學交聯，再凍干得到具有多孔膠原網絡結構的初級復合支架，再于所述的初級復合支架外圈近髁突頸部肌肉附著處等離子噴涂鈦層，得到所述的多孔成骨支架。