[發明專利]一種美法侖的合成方法

有效

• 申請號: 201711448485.0
• 申請日: 2017-12-27
• 公開（公告）號: CN107935875B
• 公開（公告）日: 2020-07-24
• 發明（設計）人: 任建;王會山;李小羿;戴向榮;殷雷;凌娟
• 申請（專利權）人: 兆科（廣州）腫瘤藥物有限公司
• 主分類號: C07C227/20
• 分類號: C07C227/20;C07C229/36
• 代理公司: 北京東正專利代理事務所(普通合伙) 11312
• 代理人: 劉瑜冬

1.一種美法侖的合成方法，包括以下步驟：

1)將進行還原反應獲得

2)將發生烷基化反應獲得

3)將進行脫保護基反應獲得

步驟1)中原料式I選自N-叔丁氧羰基-L-4-硝基苯丙氨酸甲酯，N-叔丁氧羰基-L-4-硝基苯丙氨酸乙酯，N-叔丁氧羰基-L-4-硝基苯丙氨酸異丙酯，N-叔丁氧羰基-L-4-硝基苯丙氨酸丁酯，N,N-鄰苯二甲?；?L-4-硝基苯丙氨酸甲酯，N,N-鄰苯二甲酰基-L-4-硝基苯丙氨酸乙酯，N,N-鄰苯二甲?；?L-4-硝基苯丙氨酸異丙酯或N,N-鄰苯二甲?；?L-4-硝基苯丙氨酸異丁酯中的一種；

步驟2)所述烷基化反應，溫度為-20～5℃，時間為2～48h；

步驟2)所述烷基化反應，式II中，X1代表溴或碘。

2.根據權利要求1所述美法侖的合成方法，其特征在于，步驟1)所述的還原反應是將原料溶解于溶劑中，然后添加催化劑和氫氣制得中間產物式III；催化劑為鈀碳或雷尼鎳中的一種，溶劑為N,N-二甲基甲酰胺、四氫呋喃、乙醇或乙酸乙酯中的一種。

3.根據權利要求1所述美法侖的合成方法，其特征在于，步驟1)所述的還原反應條件壓力為0.1～10Mpa，溫度為25～100℃，時間為2～48h。

4.根據權利要求1所述美法侖的合成方法，其特征在于，步驟2)所述烷基化反應中的烷基化試劑式II為1-氯-2-溴乙烷或1-氯-2-碘乙烷中的一種；所述的縛酸劑為碳酸鈉、碳酸鉀或三乙胺的一種。

5.根據權利要求1所述美法侖的合成方法，其特征在于，步驟3)所述脫保護基反應中添加酸或堿中的一種。

6.根據權利要求1所述美法侖的合成方法，其特征在于，步驟3)所述脫保護基反應條件，溫度為20℃至120℃；時間為3～24小時，成鹽pH值為0.3～2。