[發明專利]一種麝香酮栓劑及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201711448478.0
• 申請日: 2017-12-27
• 公開（公告）號: CN107951836A
• 公開（公告）日: 2018-04-24
• 發明（設計）人: 譚樂俊;魏永恒;李利芬;張塞;戰旗;李櫻;孟兆青
• 申請（專利權）人: 山東宏濟堂制藥集團股份有限公司
• 主分類號: A61K9/02
• 分類號: A61K9/02;A61K31/122;A61P9/14
• 代理公司: 濟南舜源專利事務所有限公司37205
• 代理人: 于曉曉

技術領域

本發明涉及麝香酮藥物及應用技術領域，特別是涉及一種麝香酮栓劑及其制備方法和應用。

背景技術

痔瘡是直腸末端粘膜下和肛管皮膚下的直腸靜脈絲發生擴大、曲張所形成的柔軟的靜脈團。臨床上分為內痔、外痔和混合痔。是一種常見的肛腸疾病。其臨床表現以排便時出血、直腸脫出、腫痛為主要癥狀。

現在治療痔瘡的藥物多采用內服膠囊劑和片劑等，起效較慢。藥物經過肝臟首過作用，降低藥效，還可能對肝臟造成損害。

麝香酮是麝香中主要活性成分之一，具有消腫、止痛的功效。針對常用內服制劑起效慢、療效不佳的問題，開發能夠直接作用于患處，起效快，同時可避免肝臟首過作用，提高其生物利用度的麝香酮新劑型是本發明要解決的技術問題。

發明內容

本發明就是針對上述存在的缺陷而提供一種麝香酮栓劑及其制備方法和應用。麝香酮栓劑用于治療痔瘡，直接作用于患處，起效快，同時避免了肝臟首過作用，提高其生物利用度。

本發明的一種麝香酮栓劑及其制備方法和應用技術方案為：一種麝香酮栓劑，包括PEG4000、PEG400、甘油、蒸餾水、吐溫-80、單硬脂酸甘油酯、麝香酮。

一種麝香酮栓劑，包括按重量比的以下成分：PEG4000 5.0-9.0g、PEG400 4.0-8.0g、蒸餾水4.0-8.0g、吐溫-80 0.2-0.4g、單硬脂酸甘油酯6.0-10.0g、麝香酮5.0-1000.0mg。

一種麝香酮栓劑的制備方法，包括以下步驟：

(1)稱取PEG4000 5.0-9.0g、PEG400 4.0-8.0g及4.0-8.0g蒸餾水于水浴加熱使融化，攪拌均勻，制成水溶性基質。

(2)將6.0-10.0g單硬脂酸甘油酯于75～85℃水浴加熱使融化攪拌均勻，加入以上水溶性基質混合均勻，精密稱取5.0-150.0mg麝香酮緩緩加入熔融的基質中，加入0.2-0.4g吐溫-80，邊攪拌邊加入，攪勻。

(3)將上述均勻混合物注入已涂好液體石蠟的栓劑模具中，降至室溫，冷凍，取出，削去溢出部分，脫模即得。

步驟(1)水浴加熱溫度為75～85℃。

步驟(3)冷凍具體為：置于-20℃環境下冷凍0.5h。

所述的麝香酮栓劑在治療痔瘡中的應用

本發明的有益效果為：

(1)本發明的麝香酮栓劑可明顯縮小大鼠潰瘍面積，改善大鼠局部癥狀，降低大鼠痔瘡病理組織iNOS含量水平，對小鼠耳廓腫脹有明顯的抑制作用，并且明顯縮短小鼠的出血時間和凝血時間。本發明藥物是肛門給藥，相比傳統口服藥物，可以防止胃酸和消化道酶對藥物的破壞，免除藥物對胃粘膜的直接刺激，減輕了肝臟的負擔。同時由于直接作用于痔瘡部位，吸收比口服藥快得多，效果也能得到更大發揮。

(2)本發明提供的麝香酮栓劑制備無需昂貴的儀器設備，操作簡單，重復率高，得到的麝香酮栓劑性能穩定，適合推廣于工業化大生產。

附圖說明：

圖1所示為本發明實例3實驗一中各組動物病理組織勻漿中iNOS含量的比較，其中，與模型組比較，*P<0.05，**P<0.01。與MHO組比較，^#P<0.05，^##P<0.01。

具體實施方式：

為了更好地理解本發明，下面用具體實例來詳細說明本發明的技術方案，但是本發明并不局限于此。

實施例1

稱取PEG40007.0g、PEG400 6.0g及6.0g蒸餾水于水浴加熱(75～85℃)使融化，攪拌均勻，制成水溶性基質。將8.0g單硬脂酸甘油酯于75～85℃水浴加熱使融化攪拌均勻，加入以上水溶性基質混合均勻，精密稱取26.0mg麝香酮緩緩加入熔融的基質中，加入0.3g吐溫-80，邊攪拌邊加入，攪勻。將上述均勻混合物注入已涂好的液體石蠟的栓劑模具中，降至室溫，置于-20℃進行冷卻0.5h后，取出，削去溢出部分，脫模即得，擬制備栓劑總數為100粒。

實施例2