[發明專利]4-氨基-嘧啶并氮雜環衍生物及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201711448020.5
• 申請日: 2017-12-27
• 公開（公告）號: CN109970740A
• 公開（公告）日: 2019-07-05
• 發明（設計）人: 陳俐娟;龍超峰;陳小新;劉卓偉;錢志勇;楊金亮;向明禮
• 申請（專利權）人: 廣東眾生藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/519;A61P35/00;A61P29/00;A61P19/02;A61P11/06;A61P11/00
• 代理公司: 成都虹橋專利事務所(普通合伙) 51124
• 代理人: 張小麗;梁鑫

1.4-氨基-嘧啶并氮雜環衍生物，其結構式如式Ⅹ所示：

其中，X為C或N；

R₂為取代或未取代的含氮5元雜環烷基或R₃為或取代或未取代的含氮6元雜環烷基；所述含氮5元雜環烷基、含氮6元雜環烷基環上的取代基獨立的為-H、C1～C8烷基、鹵素或-CN；R₄、含氮5元雜環烷基氮上的取代基、含氮6元雜環烷基氮上的取代基獨立的為R₅、R₆獨立的為C2～C8烯基、C2～C8炔基、R₇、R₈獨立的為-H或C1～C8烷基；m為1～4；n為0～4；z、p為0～4；

R₁為C3～C8的環烯基、或取代或未取代的5～10元雜芳基；所述5～10元雜芳基的雜原子為雜原子為N、O、S，雜原子個數為1～3個；所述5～10元雜芳基的取代基為-H、鹵素或C1～C8烷基；R₉～R₁₃獨立的為-H、鹵素、C1～C8烷基、C1～C8烷氧基、-CF₃、-OCF₃、苯基、苯氧基、芐氧基、C1～C8氧羰基、c為0～4；或者R₁₀和R₁₁組合形成3～8元雜環烷基或3～8元不飽和雜環；所述3～8元雜環烷基、3～8元不飽和雜環的雜原子為N、O、S，雜原子個數為1～3個。

2.根據權利要求1所述的4-氨基-嘧啶并氮雜環衍生物，其特征在于：X為C或N；

R₂為取代或未取代的含氮5元雜環烷基或R₃為或取代或未取代的含氮6元雜環烷基；所述含氮5元雜環烷基、含氮6元雜環烷基環上的取代基獨立的為-H、C1～C6烷基、鹵素或-CN；R₄、含氮5元雜環烷基氮上的取代基、含氮6元雜環烷基氮上的取代基獨立的為R₅、R₆獨立的為C2～C6烯基、C2～C6炔基、R₇、R₈獨立的為-H或C1～C6烷基；m為1～4；n為0～4；z、p為0～4；

R₁為C3～C6的環烯基、或取代或未取代的5～8元雜芳基；所述5～8元雜芳基的雜原子為雜原子為N、O、S，雜原子個數為1～3個；所述5～8元雜芳基的取代基為-H、鹵素或C1～C6烷基；R₉～R₁₃獨立的為-H、鹵素、C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、-CF₃、-OCF₃、苯基、苯氧基、芐氧基、C1～C6氧羰基、c為0～4；或者R₁₀和R₁₁組合形成3～6元雜環烷基或3～6元不飽和雜環；所述3～6元雜環烷基、3～6元不飽和雜環的雜原子為N、O、S，雜原子個數為1～3個；

優選的，X為C或N；R₂為或R₃為R₁₅～R₁₇、R₁₉～R₂₁、R₂₃～R₂₆、R₂₈～R₃₁、R₃₃～R₃₆獨立的為-H、C1～C6烷基、鹵素或-CN；R₄、R₁₄、R₁₈、R₂₂、R₂₇、R₃₂獨立的為R₅、R₆獨立的為C2～C6烯基、C2～C6炔基、R₇、R₈獨立的為-H或C1～C6烷基；m為1～4；n為0～4；z、p為0～4；

R₁為C3～C6的環烯基、或取代或未取代的5～8元雜芳基；所述5～8元雜芳基的雜原子為雜原子為N、O、S，雜原子個數為1～3個；所述5～8元雜芳基的取代基為-H、鹵素或C1～C6烷基；R₉～R₁₃獨立的為-H、鹵素、C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、-CF₃、-OCF₃、苯基、苯氧基、芐氧基、C1～C6氧羰基、c為0～4；或者R₁₀和R₁₁組合形成3～6元雜環烷基或3～6元不飽和雜環；所述3～6元雜環烷基、3～6元不飽和雜環的雜原子為N、O、S，雜原子個數為1～3個；

進一步優選的，X為C或N；R₂為R₃為R₁₅～R₁₇、R₁₉～R₂₁、R₂₃～R₂₆、R₂₈～R₃₁、R₃₃～R₃₆獨立的為-H、C1～C4烷基、鹵素或-CN；R₄、R₁₄、R₁₈、R₂₂、R₂₇、R₃₂獨立的為R₅、R₆獨立的為C2～C4烯基、C2～C4炔基、R₇、R₈獨立的為-H或C1～C4烷基；m為1～3；n為0～3；z、p為0～3；

R₁為C3～C6的環烯基、或取代或未取代的5～6元雜芳基；所述5～6元雜芳基的雜原子為雜原子為N、O、S，雜原子個數為1～2個；所述5～6元雜芳基的取代基為-H、鹵素或C1～C4烷基；R₉～R₁₃獨立的為-H、鹵素、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、-CF₃、-OCF₃、苯基、苯氧基、芐氧基、C1～C4氧羰基、c為0～3；或者R₁₀和R₁₁組合形成3～6元雜環烷基或3～6元不飽和雜環；所述3～6元雜環烷基、3～6元不飽和雜環的雜原子為N、O、S，雜原子個數為1～2個；

再進一步優選的，X為C或N；R₂為R₃為R₁₅～R₁₇、R₁₉～R₂₁、R₂₃～R₂₆、R₂₈～R₃₁、R₃₃～R₃₆獨立的為-H、C1～C4烷基、-F、-Cl、-Br或-CN；R₄、R₁₄、R₁₈、R₂₂、R₂₇、R₃₂獨立的為R₅、R₆獨立的為C2～C4烯基、C2～C4炔基、R₇、R₈獨立的為-H或C1～C4烷基；m為1～2；n為0～2；z、p為0～2；

R₁為C3～C6的環烯基、或取代或未取代的5～6元雜芳基；所述5～6元雜芳基的雜原子為雜原子為N、O、S，雜原子個數為1～2個；所述5～6元雜芳基的取代基為-H、鹵素或C1～C4烷基；R₉～R₁₃獨立的為-H、鹵素、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、-CF₃、-OCF₃、苯基、苯氧基、芐氧基、C1～C4氧羰基、c為0～3；或者R₁₀和R₁₁組合形成3～6元雜環烷基或3～6元不飽和雜環；所述3～6元雜環烷基、3～6元不飽和雜環的雜原子為N、O、S，雜原子個數為1～2個；

更進一步優選的，X為C或N；R₂為R₃為R₁₅～R₁₇、R₁₉～R₂₁、R₂₃～R₂₆、R₂₈～R₃₁、R₃₃～R₃₆獨立的為-H、C1～C4烷基、-F、-Cl、-Br或-CN；R₄、R₁₄、R₁₈、R₂₂、R₂₇、R₃₂獨立的為R₅、R₆獨立的為C2～C4烯基、C2～C4炔基、R₇、R₈獨立的為-H或C1～C4烷基；m為1～2；n為0～2；z、p為0～2；

R₁為C3～C6的環烯基、或取代或未取代的6元含氮雜芳基；所述6元含氮雜芳基的取代基為-H、鹵素或C1～C4烷基；R₉～R₁₃獨立的為-H、-F、-Cl、-Br、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、-CF₃、-OCF₃、苯基、苯氧基、芐氧基、C1～C4氧羰基、c為0～2；或者R₁₀和R₁₁組合形成3～6元雜環烷基或3～6元不飽和雜環；所述3～6元雜環烷基的雜原子為O，雜原子個數為1～2個；所述3～6元不飽和雜環的雜原子為N，雜原子個數為1～2個；

最優選的，R₂為R₃為R₁₅～R₁₇、R₁₉～R₂₁、R₂₃～R₂₆、R₂₈～R₃₁、R₃₃～R₃₆獨立的為-H、C1～C4烷基、-F、-Cl、-Br或-CN；R₄、R₁₄、R₁₈、R₂₂、R₂₇、R₃₂獨立的為R₅、R₆獨立的為C2～C4烯基、C2～C4炔基、R₇、R₈獨立的為-H或C1～C4烷基；m為1或2；n為1或2；z為0；p為1或2；

R₁為R₉～R₁₃獨立的為-H、-F、-Cl、-Br、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、-CF₃、-OCF₃、苯基、苯氧基、芐氧基、C1～C4氧羰基、c為0或1。