[發(fā)明專利]芳香酯類化合物用于制備抗ADV-7病毒的藥物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711446779.X
• 申請日: 2017-12-27
• 公開（公告）號: CN108283640B
• 公開（公告）日: 2019-12-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張謙;向德虎;張嶺;王霞;李棟
• 申請（專利權(quán)）人: 湖北工業(yè)大學(xué)
• 主分類號: A61K31/4418
• 分類號: A61K31/4418;A61P31/20
• 代理公司: 42104 武漢開元知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 朱盛華<國際申請>=<國際公布>=<進(jìn)入

本發(fā)明公開芳香酯類化合物用于制備抗ADV?7病毒的藥物，芳香酯類化合物是化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：的化合物，通過對芳香酯類化合物WY209，WY210抗ADV?7活性研究實(shí)驗(yàn)，芳香酯類化合物WY209，WY210能抑制ADV?7在宿主細(xì)胞RD上產(chǎn)生的細(xì)胞病變效應(yīng)(CPE)，增強(qiáng)細(xì)胞存活率，降低子代病毒產(chǎn)量，抑制ADV?7感染引起的宿主細(xì)胞凋亡，可用于制備抗ADV?7病毒的藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及屬于抗病毒藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種芳香酯類化合物用于制備抗ADV-7病毒的藥物。

背景技術(shù)

腺病毒(Adenovirus)是從手術(shù)切除的扁桃體組織分離培養(yǎng)得到的一種DNA病毒,主要在細(xì)胞核內(nèi)繁殖,常引起人上呼吸道和眼部上皮細(xì)胞感染。腺病毒作為普通的機(jī)會性病原體長期存在于人群中,免疫功能低下的病人感染腺病毒的機(jī)率較大,在居住密集的人群,如軍隊(duì)人員中可引起急性發(fā)熱性呼吸道疾病的暴發(fā)流行。隨著免疫學(xué)、分子生物學(xué)、分子病毒學(xué)等各個學(xué)科的發(fā)展和相互滲透,腺病毒在分子水平上的應(yīng)用越來越廣泛,特別是有關(guān)腺病毒的感染、致病、抗腺病毒的治療和腺病毒載體的應(yīng)用已成為研究的熱點(diǎn)，因此研發(fā)一種新的抗腺病毒藥物勢在必行。

酯類化合物是一類重要的精細(xì)化工產(chǎn)品，廣泛應(yīng)用于藥物、材料、食品、增塑劑、溶劑等化工行業(yè)。本申請人所在項(xiàng)目組自主合成了上述兩種具有新型結(jié)構(gòu)的含氮雜環(huán)酯類化合物，并于2015年在期刊Tetrahedron Letters公開了這幾種芳香酯化合物的制備方法。未對其生物學(xué)活性進(jìn)行評價。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是針對上述現(xiàn)狀，旨在提供芳香酯類化合物用于制備抗ADV-7病毒的藥物。

本發(fā)明目的的實(shí)現(xiàn)方式為，芳香酯類化合物用于制備抗ADV-7病毒的藥物，芳香酯類化合物是化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：

的化合物，芳香酯化合物WY209，WY210在濃度為40μg/mL時，對于ADV-7導(dǎo)致細(xì)胞病變效應(yīng)的抑制率分別為56％,82.4％，可用于制備抗ADV-7病毒的藥物。

本申請人通過大量的生物學(xué)實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)芳香酯化合物WY209，WY210具有抗ADV-7病毒的活性。具體表現(xiàn)為可以強(qiáng)烈抑制ADV-7病毒引起的細(xì)胞病變效應(yīng)，增強(qiáng)感染細(xì)胞的存活率。強(qiáng)烈抑制ADV-7病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制增殖，降低子代病毒產(chǎn)量，保護(hù)細(xì)胞免受ADV-7感染引發(fā)的凋亡。由此表明芳香酯化合物WY209，WY210有潛力用于制備抗ADV-7感染的特異治療藥物，具有大的臨床應(yīng)用前景。

本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)：

1、這些化合物合成工藝簡單，經(jīng)濟(jì)快速，易于大規(guī)模生產(chǎn)推廣。

2、從結(jié)構(gòu)相似的化合物中尋找抗ADV-7藥物，易于通過構(gòu)效關(guān)系研究尋找到其作用靶點(diǎn)，為進(jìn)一步制備藥物開發(fā)提供有價值的導(dǎo)向作用。

附圖說明

圖1是芳香酯化合物WY209，WY210對于ADV-7作用的RD細(xì)胞存活率的影響圖。

圖2a、b、c、d分別是HeLa、ADV-7及WY209+ADV-7、WY210+ADV-7對于ADV-7引起的RD細(xì)胞CPE的抑制效應(yīng)圖。

圖3a、b、c、d分別是RD、ADV-7及ADV-7+WY209、ADV-7+WY210對于ADV-7引起的RD細(xì)胞凋亡的抑制作用圖。

圖4是芳香酯化合物WY209，WY210對于ADV-7子代病毒產(chǎn)量的抑制作用圖。

具體實(shí)施方式

本申請人自主合成了具有新型結(jié)構(gòu)的芳香酯化合物WY209，WY210，并于2015年在期刊Tetrahedron Letters 2015，56，6136–6141公開了這幾種芳香酯化合物的制備方法，但未對其生物學(xué)活性進(jìn)行評價。