[發明專利]一種麝香酮噴鼻微乳及其應用

在審

• 申請號: 201711446125.7
• 申請日: 2017-12-27
• 公開（公告）號: CN107998078A
• 公開（公告）日: 2018-05-08
• 發明（設計）人: 李利芬;譚樂俊;魏永恒;楊書娟;戰旗;李櫻;孟兆青
• 申請（專利權）人: 山東宏濟堂制藥集團股份有限公司
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/122;A61P9/10
• 代理公司: 濟南舜源專利事務所有限公司 37205
• 代理人: 于曉曉

本發明公開了一種麝香酮噴鼻微乳及其應用。麝香酮噴鼻微乳，由助乳化劑、乳化劑、油相材料和水相材料組成的液?液分散體系作為微乳載體，微乳載體中各成分占微乳載體總量的質量百分比分別為：助乳化劑4％～15％，乳化劑5％～20％，油相材料2％～15％，水相材料50％～85％。所述的助乳化劑為含麝香酮的乙醇，其中麝香酮含量占乙醇的比例為5?30％。將麝香酮制成噴鼻微乳，可發揮經鼻給藥腦靶性強的優勢，彌補了內服制劑和注射劑使用不便和不能直達病灶的缺陷。同時，噴鼻微乳相比普通滴鼻液，還具有分散度好，與鼻粘膜接觸的比表面積大，滯留時間長，生物利用度高等優勢。

技術領域

本發明涉及麝香酮藥物及應用技術領域，特別是涉及一種麝香酮噴鼻微乳及其應用。

背景技術

腦血管疾病與心臟病、惡性腫瘤是威脅人類生命的三大疾病，而缺血性中風在腦血管病中占很大比重。目前缺血性中風的治療主要是通過溶栓和藥物來重建腦血流，減少缺血、缺氧對神經元的損傷，最大限度縮小梗死范圍，及使用各種神經保護劑干預半暗帶發生的病理生化級聯反應，保護神經功能。

現在治療缺血性中風的藥物主要有注射劑、口服劑，這些藥物都面臨一個必須要解決的問題，那就是治療藥物的藥效物質需要透過血腦屏障到達病灶才能發揮藥效作用，這就限制了很多藥物的應用。因此，治療上亟須有效安全的藥物劑型以改進給藥途徑。

麝香酮(3-甲基環十五烷酮)具有芳香開竅的作用，可透過血腦屏障進入中樞神經系統。

如何克服現在內服制劑和注射劑使用不便和不能直達病灶的缺陷，提高麝香酮的生物利用度，是本發明要解決的技術問題。

發明內容

本發明就是針對上述存在的缺陷而提供一種麝香酮噴鼻微乳及其應用。將麝香酮制成噴鼻微乳，可發揮經鼻給藥腦靶性強的優勢，彌補了內服制劑和注射劑使用不便和不能直達病灶的缺陷。同時，噴鼻微乳相比普通滴鼻液，還具有分散度好，與鼻粘膜接觸的比表面積大，滯留時間長，生物利用度高等優勢。

本發明的一種麝香酮噴鼻微乳及其應用技術方案為：一種麝香酮噴鼻微乳，由助乳化劑、乳化劑、油相材料和水相材料組成的液-液分散體系作為微乳載體；所述的助乳化劑為含麝香酮的乙醇。

微乳載體中各成分占微乳載體總量的質量百分比分別為：助乳化劑4％～15％，乳化劑5％～20％，油相材料2％～15％，水相材料50％～85％。所述的助乳化劑為含麝香酮的乙醇，其中麝香酮含量占乙醇的比例為5-30％。

所述的乳化劑為吐溫-80。所述的油相材料為辛酸/葵酸三甘油酯。所述的水相材料為水。所述的水相材料中加入占微乳載體總量的質量百分比為0.15％～0.25％苯甲酸作防腐抑菌劑。在所述的水相材料中加入占微乳載體總量的質量百分比為0.1％～0.2％抗氧劑，抗氧劑為L-抗壞血酸棕櫚酸酯。

一種麝香酮噴鼻微乳，包括按重量份的以下成分：含麝香酮的乙醇4％～15％(其中麝香酮含量占乙醇的比例為5-30％)，吐溫-805％～20％，辛酸/葵酸三甘油酯2％～15％，水相材料50％～85％，苯甲酸0.15％～0.25％，L-抗壞血酸棕櫚酸酯0.1％～0.2％。

制備方法為：取油相材料，在磁力攪拌過程中加入助乳化劑、乳化劑，室溫磁力攪拌均勻；在持續攪拌狀態下，將水相材料慢慢加入到混合油相中，然后加入防腐抑菌劑和抗氧劑，在常溫下磁力攪拌30min，得到澄清透明的微乳溶液。

本發明的有益效果為：