[發明專利]一種新的注射用頭孢曲松鈉

在審

• 申請號: 201711446058.9
• 申請日: 2017-12-27
• 公開（公告）號: CN107982244A
• 公開（公告）日: 2018-05-04
• 發明（設計）人: 馬慧麗;王榮端;康輝;王晨光
• 申請（專利權）人: 石藥集團中諾藥業（石家莊）有限公司
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K31/546;A61K9/50;A61K47/38;A61P31/04
• 代理公司: 河北東尚律師事務所13124
• 代理人: 李國聰

技術領域

本發明涉及一種注射劑及其制備方法，尤其涉及一種新的注射用頭孢曲松鈉及其制備方法，屬于醫藥技術領域。

背景技術

頭孢曲松鈉(Ceftriaxone Sodium)為第三代頭孢菌素類抗生素，對腸桿菌科細菌有強大活性。對大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、產氣腸桿菌、氟勞地枸櫞酸桿菌、吲哚陽性變形桿菌、普魯威登菌屬和沙雷菌屬的MIC90介于0.12～0.25mg/L之間。陰溝腸桿菌、不動桿菌屬和銅綠假單胞菌對該藥的敏感性差。對流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌和腦膜炎奈瑟菌有較強抗菌作用，對溶血性鏈球菌和肺炎球菌亦有良好作用。臨床上用于敏感致病菌所致的下呼吸道感染、尿路、膽道感染，以及腹腔感染、盆腔感染、皮膚軟組織感染、骨和關節感染、敗血癥、腦膜炎等及手術期感染預防。單劑可治療單純性淋病。

頭孢類粉針特別是注射用頭孢曲松鈉配置成水溶液后雜質、聚合物迅速增加的問題，一直是困擾國內生產企業的一大難題，同時也是影響其產品質量和穩定性的重要問題之一，這也是導致臨床應用中出現較多過敏現象的主要誘因。注射用頭孢曲松鈉新鮮配制的水溶液放于5℃以下，可維持24小時有效，而在室溫只能保存6小時，這給臨床使用帶來諸多不便。因此，臨床上急需開發出一種更穩定、使用更安全的注射用頭孢曲松鈉產品。

微囊(microcapsule)是采用成膜材料(通稱囊材)將固體、液體或氣體等活性物質(通稱囊心)包合成的微小粒子。微囊的粒徑一般在微米范圍，較大的在毫米范圍，較小的在納米范圍(稱為毫微囊)。微囊是近年發展較快的新型技術，目前市場上已有抗生素、維生素、抗癌藥、避孕藥和解熱鎮痛藥等30多類藥物的微囊制劑。藥物微囊化(microcapsulation)后，可制成散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑和注射劑等不同的劑型。

微囊技術是20世紀40年代由美國威斯康星大學的渥斯特教授最先發明的，他采用空氣懸浮法制備了微囊，并成功地運用于藥物的包衣。我國醫藥行業已有一些微囊產品，但為數不多，食品行業也有少量產品，但還處于起步階段，多數微囊技術還停留在實驗室研究和專利文獻上，沒有轉化為商品。藥物微囊化后有諸多優點，如可提高其穩定性，減輕不良氣味，防止藥物在胃腸道內失活，減少對胃腸道的刺激，緩釋或控釋藥物的釋放等。

發明內容

本發明目的在于，針對現有技術的缺陷，提供了一種新的注射用頭孢曲松鈉及其制備方法，該注射用頭孢曲松鈉是一種微囊，通過實驗證實，該注射用頭孢曲松鈉的穩定性得到明顯提高，臨床使用更方便，從而保證了用藥的安全性。

為實現本發明目的，采用以下技術方案：

一種新的注射用頭孢曲松鈉，由頭孢曲松鈉和輔料組成，其由以下重量份的各成分組成：頭孢曲松鈉1份，乙基纖維素0.30-0.33份，穩定劑0.60-0.72份，表面活性劑0.80-0.90份，液體石蠟70-80份，抗粘劑0.27-0.30份。

所述的穩定劑為對二氧環己酮-丙交酯共聚物(29.3：70.7)。

所述的表面活性劑為司盤-80。

所述的抗粘劑為滑石粉和硬脂酸鎂中的一種。

根據前述的新的注射用頭孢曲松鈉，其制備方法包括以下步驟：

(1)先將乙基纖維素和頭孢曲松鈉分別粉碎，過100目和80目篩；

(2)將處方量的乙基纖維素溶于適量丙酮中，加入處方量的頭孢曲松鈉和穩定劑，攪拌20分鐘，得到混懸液A；

(3)將處方量表面活性劑加入到處方量液體石蠟中，水浴加熱35℃攪拌20分鐘，得到溶液B；

(4)將混懸液A加入到溶液B中，加熱35℃攪拌10分鐘，升溫至48℃攪拌40分鐘，減壓抽濾，用石油醚洗滌，減壓干燥，即得微囊；

(5)將微囊加入處方量抗粘劑，混勻，分裝，充氮氣并封口滅菌。

上述新的注射用頭孢曲松鈉的制備方法，所述的乙基纖維素與丙酮的重量g：體積ml之比為0.30～0.33：20～24。