[發明專利]含硼小分子的制備方法

在審

• 申請號: 201711444042.4
• 申請日: 2017-12-27
• 公開（公告）號: CN108864160A
• 公開（公告）日: 2018-11-23
• 發明（設計）人: 田廣輝;吳建忠;俞蔣輝;田輝;肖建虎;龐珍強
• 申請（專利權）人: 蘇州旺山旺水生物醫藥有限公司
• 主分類號: C07F5/02
• 分類號: C07F5/02;C07F7/18
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 汪青

1.一種含硼小分子的制備方法，所述含硼小分子為5-(4-氰基苯氧基)-1,3-二氫-1-羥基-2,1-苯并氧雜硼雜環物二烯，結構如式Ⅰ所示：

其特征在于，所述制備方法包括使式VI所示的中間體即苯并[c][1,2]氧雜硼雜環戊二烯-1,5(3H)-二醇，

與對氟苯甲腈在堿性條件下、溶劑中反應得到所述含硼小分子的步驟。

2.根據權利要求1所述的含硼小分子的制備方法，其特征在于：所述溶劑為選自乙腈、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、環丁砜中的一種或多種的組合。

3.根據權利要求1所述的含硼小分子的制備方法，其特征在于：所述堿為選自碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸銫、氟化銫及叔丁醇鉀中的一種或多種的組合。

4.根據權利要求1或2或3所述的含硼小分子的制備方法，其特征在于：控制所述反應溫度為20～150℃。

5.根據權利要求4所述的含硼小分子的制備方法，其特征在于：控制所述反應溫度為50～100℃。

6.根據權利要求1所述的含硼小分子的制備方法，其特征在于：所述制備方法還包括使式Ⅴ所示中間體脫去羥基保護基得到所述式VI所示的中間體的步驟，

式V中，PG代表羥基保護基。

7.根據權利要求6所述的含硼小分子的制備方法，其特征在于：所述脫羥基保護基的方法為方法(a)或(b)：

(a)鈀碳/加氫還原法：使式Ⅴ所示中間體在溶劑中、鈀碳存在下與氫氣反應得到式VI所示的中間體；

(b)酸解法：使式Ⅴ所示中間體在溶劑中、酸性條件下反應得到式VI所示的中間體，所述酸性條件通過加入選自鹽酸、氫溴酸、醋酸、路易斯酸中的一種或多種形成；

所述(a)或(b)中，所述溶劑分別為選自四氫呋喃、甲醇、乙醇、乙酸、乙酸乙酯中的一種或多種的組合，反應溫度為10～100℃。

8.根據權利要求6所述的含硼小分子的制備方法，其特征在于：所述制備方法還包括使式IV所示的中間體在堿性條件下、溶劑中與硼酸酯反應得到所述式Ⅴ所示中間體的步驟，

式IV中，PG代表羥基保護基。

9.根據權利要求8所述的含硼小分子的制備方法，其特征在于：制備所述式Ⅴ所示中間體的步驟中，所述硼酸酯為硼酸三甲酯、硼酸三異丙酯或二者的組合；所述堿為選自甲基鋰、正己基鋰、正丁基鋰，叔丁基鋰及異丙基氯化鎂中的一種或多種的組合；所述反應溫度為-10～-78℃。

10.根據權利要求8或9所述的含硼小分子的制備方法，其特征在于：制備所述式Ⅴ所示中間體的步驟中，所述硼酸酯為硼酸三異丙酯，所述堿為正丁基鋰。

11.根據權利要求8所述的含硼小分子的制備方法，其特征在于：制備所述式Ⅴ所示中間體的步驟中，所述溶劑為選自四氫呋喃、甲苯和苯中的一種或多種的組合。

12.根據權利要求8所述的含硼小分子的制備方法，其特征在于：所述制備方法還包括使2-溴-5-羥基苯甲醇在堿存在下、溶劑中與羥基保護試劑反應得到所述式IV所示的中間體的步驟。