[發明專利]小花清風藤中的一種化合物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201711441167.1
• 申請日: 2017-12-27
• 公開（公告）號: CN108164574B
• 公開（公告）日: 2020-02-18
• 發明（設計）人: 李志峰;馮育林;王琦;歐陽輝;李俊;何明珍;楊世林;樊東輝
• 申請（專利權）人: 江西中醫藥大學;江西本草天工科技有限責任公司
• 主分類號: C07H15/203
• 分類號: C07H15/203;C07H1/08;A61K31/704;A61P1/16
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 常亮

本申請屬于醫藥技術領域，公開了小花清風藤中的一種化合物及其制備方法與應用。所述化合物其為2?甲基?2?羥甲基?5,6?二羥基?7?(3?甲基?3?羥基?1?丁烯基)?1H?茚?1?酮?3?O?葡萄糖苷。本發明所述化合物的制備方法操作簡單，可以分離獲得純的化合物。實驗表明，本發明所述化合物可顯著降低脂肪酸引起的肝細胞內三酰甘油含量、caspase3活力，升高MDA含量，降低肝細胞凋亡率，可以用于防治非酒精性脂肪肝損傷。因此本發明提供了所述化合物在制備治療非酒精性脂肪肝損傷的藥物中的應用。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及小花清風藤中的一種化合物及其制備方法與應用，尤其是涉及在制備治療非酒精性脂肪肝損傷的藥物中的應用。

背景技術

非酒精性脂肪肝(NAFLD)又稱非酒精性脂肪性肝病、假性酒精性肝病，是一種肝組織學改變與酒精性肝病相類似，但無過量飲酒史的臨床病理綜合征，其病理變化隨病程的進展而表現有單純性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纖維化和肝硬化。隨著肥胖及其相關代謝綜合征全球化的流行趨勢，非酒精性脂肪性肝病現已成為歐美等發達國家和我國富裕地區慢性肝病的重要病因，普通成人NAFLD患病率10％～30％，其中10％～20％為非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，后者10年內肝硬化發生率高達25％。

非酒精性脂肪性肝病除可直接導致失代償期肝硬化、肝細胞癌和移植肝復發外，還可影響其他慢性肝病的進展，并參與2型糖尿病和動脈粥樣硬化的發病。代謝綜合征相關惡性腫瘤、動脈硬化性心腦血管疾病以及肝硬化為影響非酒精性脂肪性肝病患者生活質量和預期壽命的重要因素。為此，非酒精性脂肪性肝病是當代醫學領域的新挑戰，近期內非酒精性脂肪性肝病對人類健康的危害仍將不斷增加。

小花清風藤為清風藤科清風藤屬藤本植物小花清風藤Sabia parvifloraWall.ex Roxb.的干燥莖。貴州產小花清風藤為布依族、苗族的民間藥，主要分布在貴州的興義市、安龍縣、冊亨縣、望謨縣等地，其根莖、葉均可入藥，有祛風除濕、消炎止痛、清熱利濕、止血的作用，用于濕熱黃疸，外傷出血，治療甲型和乙型病毒性肝炎療效顯著，且副作用小。小花清風藤其相關品種，臨床多用于肝臟部位的相關疾病，然而，目前小花清風藤中主要活性成分不明，其肝部疾病的作用物質仍不清楚。

發明內容

本發明的目的是對小花清風藤的化學成分進行深入研究，提供小花清風藤中的一種化合物及其制備方法與應用。

小花清風藤中的一種化合物，其為2-甲基-2-羥甲基-5,6-二羥基-7-(3-甲基-3-羥基-1-丁烯基)-1H-茚-1-酮-3-O-葡萄糖苷，結構式如式I所示，

本發明還提供了式I所示化合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)取小花清風藤，加入乙醇溶液提取收集提取液；

(2)提取液加入乙醇增溶后去除不溶物，得到上清液；

(3)取步驟(2)得到的上清液經大孔樹脂柱，先用30％乙醇-水洗脫5個柱體積，得到流份1；再用50％乙醇-水洗脫5個柱體積，濃縮，干燥，得到流份2；取流份2經200-300目的硅膠柱層析，用二氯甲烷和甲醇的混合溶液依次按體積比20:1、10:1、5:1、2:1梯度洗脫，每個梯度洗脫4個柱體積，共得到16個流份；取二氯化碳和甲醇的體積比為5:1洗脫的4個流份，合并，經凝膠柱層析，用甲醇洗脫得到12個流份，取流份7-9合并，再經ODS中低壓柱層析，用甲醇和水的混合溶液依次按體積比1:9、3:7、4:6、5:5、7:3、1:0洗脫，得到5個流份；取甲醇和水的混合液體積比為4:6洗脫得到的流份，用制備高效液相色譜，色譜條件為：ODS色譜柱，甲醇-水19:81為流動相，保留時間為85min，分離得到純的化合物。

其中，作為優選，步驟(1)所述的乙醇溶液為5％-95％的乙醇水溶液。更優選為70％乙醇水溶液。