[發明專利]膜蛋白DLK2在制備預防和治療骨關節病藥物中的應用

在審

• 申請號: 201711441075.3
• 申請日: 2017-12-27
• 公開（公告）號: CN109966493A
• 公開（公告）日: 2019-07-05
• 發明（設計）人: 張善勇;徐偉峰;王燁欣;楊馳;陳欣慰;陳旭卓;周知航;毛懿
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61P19/08;A61P19/02
• 代理公司: 上海翼勝專利商標事務所(普通合伙) 31218
• 代理人: 翟羽

本發明提供了膜蛋白DLK2在制備預防和治療骨關節病藥物中的應用。本發明的優點在于，本發明提供膜蛋白DLK2在制備預防和治療骨關節病藥物中的應用，將新型膜蛋白DLK2與骨關節炎患者的藥物治療聯系起來，可以發明作用于該靶點的藥物來治療關節骨關節病，尤其是顳頜關節骨關節病患者，為關節骨關節炎早期病患者的新藥研發提供理論依據。

技術領域

本發明涉及醫藥生物技術領域，尤其涉及膜蛋白DLK2在制備治療骨關節病藥物中的應用。

背景技術

顳頜關節骨關節炎臨床上主要表現為關節區疼痛、摩擦音、開口受限、下頜運動障礙、面部畸形、開牙合及偏牙合等，嚴重影響患者的咀嚼、語言等功能，目前臨床治療也多采用傳統的保守治療或手術治療，以緩解患者癥狀，部分恢復關節功能，因此預防和治療尤顯重要。傳統的保守治療主要包括封閉治療和開放性關節置換手術治療。屏障物的保守療法尤以透明質酸鈉(hyaluronan，HA)應用最多。中醫藥方面有文獻報道丹參關節內重復注射治療膝關節骨關節炎等。近年來也有嘗試針刺聯合臭氧治療膝骨關節炎。對于化學藥物預防方法的研究，近年來在大關節中，隨著對骨關節炎發病機理的深入研究，發現腫瘤壞死因子-α(Tumor Necrosis-α，TNF-α)、白介素-1β(Interleukin-1β，IL-1β)等對骨關節炎的形成起著重要的作用，體外實驗發現,過表達DLK2促進小鼠成軟骨前體細胞ATDC5細胞系增殖但抑制其成軟骨能力。體內實驗發現，前期構建的小鼠顳下頜關節骨關節炎動物模型中，髁突骨關節炎表層軟骨明顯高表達DLK2。但其機理并不明確，而且尚處于基礎實驗階段。

因此，骨關節炎預防仍是目前外科和創傷領域，尤其是關節外科領域的一大難題。

發明內容

本發明的目的在于，提供一種預防和治療骨關節病的新型藥物應用。

為了實現上述目的，本發明提供了膜蛋白DLK2在制備預防和治療骨關節病藥物中的應用。

作為一個優選方案，所述骨關節病是指軟骨病。

本發明的優點在于，本發明提供膜蛋白DLK2在制備預防和治療骨關節病藥物中的應用，將新型膜蛋白DLK2與骨關節炎患者的藥物治療聯系起來，可以發明作用于該靶點的藥物來治療骨關節病，尤其是顳頜關節骨關節病患者，為骨關節炎早期病患者的新藥研發提供理論依據。

附圖說明

圖1為DLK2在ATDC5細胞中的表達情況。圖A成軟骨標志基因col2a1，acan和col10a1在ATDC5細胞誘導分化過程中表達增加。圖B為ATDC5細胞誘導分化14d的阿利新藍和番紅O染色。圖C為DLK2在ATDC5細胞誘導分化過程中表達下降。圖D為DLK2在ATDC5細胞誘導分化過程中蛋白表達下降。

圖2為DLK2過表達和沉默效果驗證及其對ATDC5細胞增殖的影響。圖A為ATDC5-DLK2-ov細胞的DLK2mRNA顯著高于對照組。圖B為ATDC5-DLK2-ov細胞的DLK2蛋白顯著高于對照組。圖C為ATDC5-DLK2-ov細胞的生長速度顯著高于對照組。圖D為ATDC5-DLK2-shRNA細胞的DLK2mRNA顯著低于對照組。圖E為ATDC5-DLK2-shRNA細胞的DLK2蛋白顯著低于對照組。圖F為ATDC5-DLK2-shRNA細胞的生長速度顯著低于對照組。

圖3中圖A、B、C分別為成軟骨標志基因col2a1，acan和col10a1在ATDC5-DLK2-ov細胞誘導分化過程中表達明顯低于對照組。圖D為ATDC5-DLK2-ov細胞誘導分化過程中的阿利新藍和番紅O染色明顯比對照組淺。

圖4中圖A、B、C分別為成軟骨標志基因col2a1，acan和col10a1在ATDC5-DLK2-shRNA細胞誘導分化過程中表達明顯高于對照組。圖D為ATDC5-DLK2-shRNA細胞誘導分化過程中的阿利新藍和番紅O染色明顯比對照組深。