[發(fā)明專利]一種阿莫西林藥物制劑及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711441039.7
• 申請日: 2017-12-27
• 公開（公告）號: CN107875136B
• 公開（公告）日: 2021-03-05
• 發(fā)明（設計）人: 邢盛;王健松;王瑋;陳紅英;張信周;裴澤健;朱少璇;鄧淑淵
• 申請（專利權）人: 廣州白云山醫(yī)藥集團股份有限公司白云山制藥總廠
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/43;A61K47/12;A61P31/04
• 代理公司: 廣州三環(huán)專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 程躍華

本發(fā)明公開了一種阿莫西林藥物制劑及其制備方法。其中，阿莫西林制劑中包含的組成及其質(zhì)量分數(shù)為：90.0?99.9份阿莫西林，0.1?10.0份硬脂酸鎂；制備方法為干壓法。本發(fā)明通過控制阿莫西林粒度分布、硬脂酸鎂粒度分布和干壓機壓力，可以保證阿莫西林制劑的溶出及穩(wěn)定性良好。

技術領域

本發(fā)明涉及藥物制劑領域，具體而言，本發(fā)明涉及阿莫西林膠囊及其制備方法。

背景技術

阿莫西林為廣譜抗生素，通過抑制細菌細胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用，可使細菌迅速成為球狀體而溶解、破裂，對革蘭陰性菌和陽性菌均有強而迅速的殺滅作用，對鉤端螺旋體亦有殺滅作用。作為WHO首選的β－內(nèi)酰胺類口服抗生素，阿莫西林對于呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)感染等具有良好效果。阿莫西林口服劑型包括片、膠囊、顆粒、分散片等，其中阿莫西林膠囊臨床常用，且被列為國家醫(yī)保甲類品種。

然而，阿莫西林溶解性較差，在水中微溶，在乙醇中難溶，因此制成的阿莫西林膠囊溶出度較差，成為限制其體內(nèi)吸收的關鍵因素；此外，阿莫西林對濕、熱較敏感，高溫高濕下穩(wěn)定性差，聚合物和雜質(zhì)增加明顯，也易引起過敏反應。

CN 103417512 B公開了一種阿莫西林膠囊劑及其制備方法，該制劑由含藥顆粒與潤滑劑等混勻后裝膠囊殼而成，所述的含藥顆粒包含有阿莫西林和酒石酸，加入無水乙醇濕法制粒得到。雖然可以提高藥物溶出度和穩(wěn)定性，但其處方組成及制備工藝較復雜，以無水乙醇制粒還存在較大安全隱患。CN101390846B公開了一種阿莫西林膠囊劑及其生產(chǎn)方法，采用微粉化技術制備阿莫西林膠囊，其處方由阿莫西林、填充劑、崩解劑、粘合劑和/或助流劑多種成份組成。雖然阿莫西林微粉化后溶出度有所提高，但制備工藝復雜，且阿莫西林穩(wěn)定性并未改善；同時由于表面積的增加，與外界水分接觸增多，更易產(chǎn)生聚合物。CN104887645 B公開了一種阿莫西林膠囊及其制備方法，其處方由阿莫西林、羧甲淀粉鈉、滑石粉和硬脂酸鎂組成，干法制粒得到，可以兼顧膠囊體積大小和藥物溶出性(可達90％以上)。但也存在處方組成復雜的不足。CN 104856972 A公開一種阿莫西林膠囊及其制備方法，其中包含的組分有阿莫西林、十二烷基硫酸鈉、滑石粉和

硬脂酸鎂，通過調(diào)節(jié)原料阿莫西林顆粒粒徑和調(diào)節(jié)輔料的比例來保證阿莫西林膠囊的較高溶出度。然而處方中用到的輔料有三種之多，其中加入的表面活性劑十二烷基硫酸鈉對人體還有一定毒副作用。

因此，還需對阿莫西林膠囊的處方、工藝等需進行深入研究。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于，在使用較少輔料的條件下，實現(xiàn)阿莫西林膠囊的快速溶出，并提高阿莫西林膠囊的穩(wěn)定性。

發(fā)明人在大量的試驗研究中意外地發(fā)現(xiàn)，僅選擇硬脂酸鎂為輔料，同時控制阿莫西林粒度分布、硬脂酸鎂粒度分布和干壓時的壓力可以實現(xiàn)這一目的，且所得制劑穩(wěn)定性良好。

具體而言，本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的：

一種阿莫西林膠囊，由阿莫西林、硬脂酸鎂組成，其質(zhì)量分數(shù)為：90.0-99.9份阿莫西林，0.1-10.0份硬脂酸鎂。

阿莫西林粒徑分布為D102.5-7.0μm，D507.0-20.0μm，D9012.0-45.0μm(即直徑介于2.5-7.0μm的阿莫西林重量比例為10％，直徑介于7.0-20.0μm的阿莫西林重量比為50％，直徑介于15.0-40.0μm的阿莫西林重量比為90％)；硬脂酸鎂粒徑分布為D104.0-14.0μm，D5015.0-28.0μm，D9030.0-50.0μm。

優(yōu)選地，阿莫西林質(zhì)量分數(shù)為92.0-96.0，硬脂酸鎂質(zhì)量分數(shù)為4.0-8.0份。

優(yōu)選地，阿莫西林粒徑分布為D103.0-6.0μm，D508.0-18.0μm，D9015.0-40.0μm；硬脂酸鎂粒徑分布為D106.0-12.0μm，D5018.0-24.0μm，D9037.0-47.0μm。