[發明專利]番石榴二醛雜源萜咪唑基和二羥乙胺基衍生物組合物的制備方法及其在抗鼻炎藥物中的應用

在審

• 申請號: 201711441036.3
• 申請日: 2017-12-27
• 公開（公告）號: CN108042534A
• 公開（公告）日: 2018-05-18
• 發明（設計）人: 華子春;李媛媛
• 申請（專利權）人: 常州南京大學高新技術研究院
• 主分類號: A61K31/4178
• 分類號: A61K31/4178;A61K31/335;A61P11/02
• 代理公司: 江蘇銀創律師事務所 32242
• 代理人: 何震花

本發明公開了番石榴二醛雜源萜咪唑基和二羥乙胺基衍生物組合物的制備方法及其在抗鼻炎藥物中的應用，本發明涉及有機合成和藥物化學領域，具體涉及番石榴二醛雜源萜的咪唑基和二羥乙胺基衍生物組合物、制備方法及其在制備抗鼻炎藥物上的用途。本發明公開了一種番石榴二醛雜源萜的咪唑基和二羥乙胺基衍生物組合物及其制備方法。藥理學實驗表明，本發明的番石榴二醛雜源萜的咪唑基和二羥乙胺基衍生物組合物具有抗鼻炎的作用，具有開發抗鼻炎藥物的價值。

技術領域

本發明涉及有機合成和藥物化學領域，具體涉及組合物、制備方法及其用途。

背景技術

鼻炎為臨床常見病和多發病，鼻炎的發生主要與過敏反應有關，屬于免疫性炎癥的范疇。目前，治療鼻炎主要采用特非那丁等抗組胺藥物或曲尼司特、酮替芬等抗過敏藥物，這些藥物對鼻炎的慢性化和反復發作療效較差或無效。因此，成分明確、質量可控且安全高效的小分子化合物在研制鼻炎治療藥物方面，具有潛在的價值。

從天然產物中尋找化合物或先導化合物并進行結構修飾獲得其衍生物，從而得到高效低毒的潛在藥物最有重要價值。

本發明涉及的化合物I是一個2010年發表(Meng Shao et al.,2010.Psiguadials A and B,Two Novel Meroterpenoids with Unusual Skeletons from theLeaves of Psidium guajava.Organic Letters 12(2010)5040–5043)的化合物，我們對化合物I進行了結構修飾，獲得了兩個新的衍生物即化合物III和化合物IV，并用化合物III和化合物IV制備了組合物，并對該組合物抗鼻炎活性進行了評價，其具有抗鼻炎活性。

發明內容

本發明公開了一個新的組合物，該組合物由化合物III和化合物IV組成，該組合物中化合物III和化合物IV的質量分數分別為20份和50份。

本發明公開的組合物可以制成藥學上可接受的鹽或藥學上可接受的載體。

藥效學實驗表明，本發明的組合物具有較好的抗鼻炎作用。本發明的藥學上可接受的鹽具有同樣的藥效。

組合物10mg/kg口服給藥，對抗原(卵白蛋白)和組胺所致大鼠搔抓鼻部、打噴嚏反應及鼻腔血管通透性升高具有抑制作用，因此，可用于制備治療鼻炎的藥物。

以下通過實施例對本發明作進一步詳細的說明，但本發明的保護范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。

具體實施方式

實施例1一種番石榴二醛雜源萜的制備

一種番石榴二醛雜源萜(I)的制備方法參照Meng Shao等人發表的文獻(MengShao et al.,2010.Psiguadials A and B,Two Novel Meroterpenoids with UnusualSkeletons from the Leaves of Psidium guajava.Organic Letters 12(2010)5040–5043) 的方法。

實施例2一種番石榴二醛雜源萜的O-溴乙基衍生物(II)的合成