[發(fā)明專利]一種阿莫西林制劑及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711441030.6
• 申請日: 2017-12-27
• 公開（公告）號(hào): CN107898760A
• 公開（公告）日: 2018-04-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王健松;王瑋;邢盛;李翠芬;張信周;裴澤健;梁倩倩;林大富
• 申請（專利權(quán)）人: 廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司白云山制藥總廠
• 主分類號(hào): A61K9/16
• 分類號(hào): A61K9/16;A61K31/43;A61K47/32;A61K47/26;A61P31/04
• 代理公司: 廣州三環(huán)專利商標(biāo)代理有限公司44202
• 代理人: 程躍華

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體而言，本發(fā)明涉及一種阿莫西林顆粒及其制備方法。

背景技術(shù)

阿莫西林為廣譜抗生素，通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用，可使細(xì)菌迅速成為球狀體而溶解、破裂，對革蘭陰性菌和陽性菌均有強(qiáng)而迅速的殺滅作用，對鉤端螺旋體亦有殺滅作用。作為WHO首選的β－內(nèi)酰胺類口服抗生素，阿莫西林對于呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)感染等具有良好效果。阿莫西林口服劑型包括片、膠囊、顆粒、分散片等，其中阿莫西林顆粒臨床常用，且被列為國家醫(yī)保甲類品種。

然而，阿莫西林溶解性較差，在水中微溶，在乙醇中難溶，因此制成的阿莫西林顆粒溶出度較差，成為限制其體內(nèi)吸收的關(guān)鍵因素；而阿莫西林顆粒的使用人群以兒童和老年人居多，服用后希望快速起效，因此實(shí)現(xiàn)阿莫西林顆粒體外的非常快速溶出(在500毫升溶出介質(zhì)中，15分鐘的溶出度超過85％)，以便體內(nèi)快速起效的臨床意義重大。此外，阿莫西林對濕、熱較敏感，高溫高濕下穩(wěn)定性差，雜質(zhì)增加明顯，也易引起過敏反應(yīng)。

CN 102000033 B公開了一種阿莫西林顆粒劑及其制備方法，其中黏合劑溶液采用羧甲基纖維素鈉的90％以上的乙醇溶液和糖漿，濕法制粒，但存在較大安全隱患；CN 102973519 B公開了一種阿莫西林顆粒劑及其制備工藝，采用聚維酮的純水溶液作為黏合劑溶液進(jìn)行濕法制粒；CN 106491541 A公開了一種阿莫西林顆粒，是將原輔料按不同比例分別制成母料顆粒、備用料顆粒、子料顆粒后再壓制成阿莫西林分散片；CN 106806347 A公開了一種阿莫西林顆粒，其中阿莫西林為新晶型阿莫西林，處方中還含有碳酸氫鈉、乙交酯丙交酯共聚物、羧甲基淀粉鈉、硬脂富馬酸鈉、甘露醇、乳糖、蔗糖、淀粉、聚維酮、甜橙香精、安賽蜜，干法制粒。但上述處方所制備的阿莫西林顆粒均未能在體外實(shí)現(xiàn)非常快速溶出。

前期研究發(fā)現(xiàn)，采用超微粉碎單獨(dú)控制阿莫西林粒徑，可以實(shí)現(xiàn)自制產(chǎn)品在多個(gè)介質(zhì)中特別快速溶出，但放樣過程中雜質(zhì)增加明顯；單獨(dú)控制成品即阿莫西林顆粒的粒徑，又無法達(dá)到特別快速溶出的目的。因此，仍需對阿莫西林顆粒的處方和工藝進(jìn)行研究。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明是解決的技術(shù)問題是提供一種在多個(gè)溶出介質(zhì)中均可實(shí)現(xiàn)非常快速溶出，且產(chǎn)品穩(wěn)定性良好的阿莫西林顆粒。

本發(fā)明還提供這種阿莫西林顆粒的制備方法。

發(fā)明人經(jīng)過大量的試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)控制阿莫西林顆粒成品，即使粒徑再小，也不能達(dá)到非常快速溶出；單獨(dú)控制阿莫西林原料粒徑，可以實(shí)現(xiàn)在多個(gè)溶出介質(zhì)中非常快速溶出，但雜質(zhì)增加明顯，均不能滿足研究所需。研究中，發(fā)明人意外地發(fā)現(xiàn)，以共聚維酮為黏合劑，同時(shí)控制阿莫西林原料和蔗糖粒徑可以實(shí)現(xiàn)自制產(chǎn)品在多個(gè)介質(zhì)中的非常快速溶出，且所得制劑穩(wěn)定性良好。

具體而言，本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的：

所述阿莫西林顆粒中阿莫西林用量為0.1g-0.5g。

所述阿莫西林顆粒黏合劑選用共聚維酮，填充劑選用蔗糖；所述阿莫西林顆粒中阿莫西林、蔗糖、共聚維酮質(zhì)量分?jǐn)?shù)比為：10.0-15.0：70.0-90.0：0.5-1.2。另加入其他輔料。

所述阿莫西林顆粒中除蔗糖和共聚維酮外的其他輔料選自pH調(diào)節(jié)劑、潤濕劑、矯味劑、著色劑、防腐劑中的一種或幾種。

所述阿莫西林顆粒中阿莫西林粒徑為D10 2.5-7.0μm，D50 7.0-20.0μm，D90 12.0-40.0μm。所述阿莫西林顆粒中蔗糖粒徑為D10 4.0-9.0μm，D50 30.0-70.0μm，D90 130.0-220.0μm。

優(yōu)選地，蔗糖粒徑為D10 5.0-8.0μm，D50 40.0-60.0μm，D90 150.0-200.0μm。

本發(fā)明同時(shí)提供一種上述阿莫西林顆粒的制備方法。

其步驟如下：稱取處方量的阿莫西林、蔗糖分別粉碎過篩，備用。稱取處方量的共聚維酮及其它輔料溶于水制備黏合劑。粉碎好的阿莫西林和蔗糖加入黏合劑制軟材，制粒，低溫干燥后整粒，加入矯味劑總混，分裝即得。

優(yōu)選地，制粒后的干燥溫度為40-60℃。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的阿莫西林顆粒處方在水、pH1.2、pH4.0和pH6.8四種介質(zhì)中均實(shí)現(xiàn)了非常快速溶出，15分鐘超過85％，加速考察后，有關(guān)物質(zhì)無明顯增加，穩(wěn)定性良好。

具體實(shí)施例

以下為本發(fā)明的具體實(shí)施方式，所述的實(shí)施例是為了進(jìn)一步描述本發(fā)明，但并不限制本發(fā)明。

實(shí)施例1阿莫西林顆粒及其制備方法