[發(fā)明專利]番石榴二醛雜源萜咪唑基和二羥乙胺基衍生物組合物用于制備抗急性痛風(fēng)藥物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711441010.9
• 申請日: 2017-12-27
• 公開（公告）號: CN108186632A
• 公開（公告）日: 2018-06-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 華子春;李媛媛
• 申請（專利權(quán)）人: 常州南京大學(xué)高新技術(shù)研究院
• 主分類號: A61K31/4178
• 分類號: A61K31/4178;A61K31/335;A61P19/06;C07D405/14;C07D313/06
• 代理公司: 江蘇銀創(chuàng)律師事務(wù)所 32242
• 代理人: 何震花

本發(fā)明公開了番石榴二醛雜源萜咪唑基和二羥乙胺基衍生物組合物用于制備抗急性痛風(fēng)藥物，本發(fā)明涉及有機(jī)合成和藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及番石榴二醛雜源萜的咪唑基和二羥乙胺基衍生物組合物、制備方法及其在制備抗急性痛風(fēng)藥物上的用途。本發(fā)明公開了一種番石榴二醛雜源萜的咪唑基和二羥乙胺基衍生物組合物及其制備方法。藥理學(xué)實驗表明，本發(fā)明的番石榴二醛雜源萜的咪唑基和二羥乙胺基衍生物組合物具有抗急性痛風(fēng)的作用，具有開發(fā)抗急性痛風(fēng)藥物的價值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及有機(jī)合成和藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及組合物、制備方法及其用途。

背景技術(shù)

痛風(fēng)(gouty)，又稱痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎(gouty arthritis)，是體內(nèi)嘌呤代謝紊亂所致的疾病，表現(xiàn)為血中尿酸過多，易于使尿酸鹽(MSU)在關(guān)節(jié)等組織析出結(jié)晶。痛風(fēng)的急性發(fā)作是由于沉積在關(guān)節(jié)的MSU引起中性粒細(xì)胞局部浸潤和炎性反應(yīng)。

西藥在痛風(fēng)急性發(fā)作期選用三種藥：秋水仙堿、非甾體抗炎藥和腎上腺皮質(zhì)激素。秋水仙堿的作用機(jī)制是與中性粒細(xì)胞的微管蛋白結(jié)合，從而妨礙粒細(xì)胞的活動，抑制粒細(xì)胞浸潤。非甾體抗炎藥如吲哚美辛，抑制環(huán)氧酶(COX)活性而發(fā)揮抗炎作用，以及選擇性COX2抑制藥。它們雖然消炎止痛作用快，但毒副作用也相當(dāng)明顯，如秋水仙堿的有效劑量與產(chǎn)生腹瀉等胃腸道癥狀的劑量相近，非甾體抗炎藥在有活動性消化性潰瘍、胃腸道出血情況下絕對禁用，而保泰松用藥短至3周也可致嚴(yán)重的粒細(xì)胞減少癥或再生障礙性貧血。

從天然產(chǎn)物中尋找化合物或先導(dǎo)化合物并進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾獲得其衍生物，從而得到高效低毒的潛在藥物最有重要價值。

本發(fā)明涉及的化合物I是一個2011年發(fā)表(Meng Shao et al.,2010.PsiguadialsA and B,Two Novel Meroterpenoids with Unusual Skeletons from the Leaves ofPsidium guajava.Organic Letters 12(2010)5040–5043)的化合物，我們對化合物I進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾，獲得了兩個新的衍生物即化合物III和化合物IV，并用化合物III和化合物IV制備了組合物并對該組合物抗抗急性痛風(fēng)活性進(jìn)行了評價，其具有抗急性痛風(fēng)活性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明公開了一個新的組合物，該組合物由化合物III和化合物IV組成，該組合物中化合物III和化合物IV的質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為20份和70份。

本發(fā)明公開的組合物可以制成藥學(xué)上可接受的鹽或藥學(xué)上可接受的載體。

本發(fā)明用尿酸鈉(MSU)致人血管內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)損傷的急性痛風(fēng)模型評價顯示，本發(fā)明組合物對MSU致HUVEC損傷具有保護(hù)作用，并抑制ICAM-1表達(dá)，可用于制備治療急性痛風(fēng)炎癥藥物。本發(fā)明的目的在于提供本發(fā)明組合物在醫(yī)學(xué)中的新用途，具體地說是涉及本發(fā)明組合物在制備治療急性痛風(fēng)藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的目的是通過以下的技術(shù)方案來實現(xiàn)的：