[發明專利]硫酸化半乳寡糖的應用及藥物組合物

在審

• 申請號: 201711439601.2
• 申請日: 2017-12-27
• 公開（公告）號: CN108210504A
• 公開（公告）日: 2018-06-29
• 發明（設計）人: 張全斌;劉英娟;耿麗華;王晶;張齊;岳洋
• 申請（專利權）人: 中國科學院海洋研究所
• 主分類號: A61K31/7024
• 分類號: A61K31/7024;A61K31/737;A61P25/16;A23L33/125
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳

本發明涉及生物醫藥領域，具體涉及一種寡糖在預防和治療帕金森疾病中的應用。該寡糖主要由3?連接的β?D?半乳糖和4?連接的α?L?半乳糖?6?硫酸基交替連接組成的寡糖，聚合度為2?10，其安全性高，對帕金森病具有顯著的神經保護作用，可以用于制備預防和治療帕金森疾病的藥物、保健品以及特殊醫學用途配方食品。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，具體涉及硫酸化半乳寡糖在預防和治療帕金森疾病中的應用。

背景技術

隨著人類平均壽命的逐年增加，世界正步入全球老齡化時代。與年齡有關的神經退化性疾病也隨之增加，在中樞神經系統方面，主要表現為興奮與抑制過程減弱，大腦功能降低，記憶力減退和喪失，隨后出現識別功能的進行性減退和情緒紊亂的加重等。

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一種多發于50歲以上中老年人的神經系統退變性疾病。PD以運動障礙為主要表現，典型病理改變是黑質紋狀體多巴胺能神經元變性或死亡，導致姿勢平衡障礙、肌僵直、靜止性震顫、運動遲緩等臨床特征。這類疾病致殘率高、病程長，對患者及其家庭帶來沉重的負擔，且隨著人口老齡化的增加，PD患者的數量也呈遞增趨勢，因此，PD的防治問題迫在眉睫。目前，導致多巴胺神經元損傷的具體原因還不確定，但越來越多的研究顯示，由氧化應激、免疫炎癥因子過度產生、線粒體呼吸鏈障礙及泛素降解系統紊亂等導致的凋亡參與了PD的發生和/或發展。帕金森病對患者、家庭和社會都帶來巨大的壓力，使得全世界對其給予眾多的關注，帕金森病等神經退行性疾病的治療藥物研究成為老年醫學領域中的一個重要課題。

近年來，糖類藥物從其藥效和安全性方面考慮，其發展趨勢逐漸從對多糖的研究轉到對低聚糖和寡糖的研究。寡糖在醫療保健領域具有巨大的需求空間。寡糖類藥物結構均一，質量可控，作用機制明確，已經成為糖類藥物的主攻方向之一。中科院海洋所張全斌等已報道甘露葡萄糖醛酸寡糖在制備治療或預防帕金森病方面有較顯著地作用；

中國海洋大學已發現還原端為羧基的寡聚甘露糖醛酸HS971具有顯著的改善記憶和抗老年癡呆效果。

本專利報道了一種硫酸化半乳寡糖在細胞和動物實驗中對帕金森病具有顯著的治療作用，可以應用于帕金森病預防和治療。

發明內容

本發明的目的在于提供一種硫酸化半乳寡糖在預防和治療帕金森疾病中的應用，硫酸化半乳寡糖可用于保護神經細胞、預防和治療帕金森疾病的藥物或者制品中。

為實現上述目的，本發明采用的技術方案為：

一種硫酸化半乳寡糖在治療帕金森疾病中的應用，所述的寡糖是是指聚合度為2-10，由3-連接的β-D-半乳糖和4-連接的α-L-半乳糖-6-硫酸基交替連接的硫酸化半乳寡糖。

所述藥物為包含硫酸化半乳寡糖以及其它藥學上可接受的載體和/或賦形劑的藥物組合物。

載體包括海藻酸鈉微球、脂質體等。

賦形劑：如甘露醇、硬脂酸鎂、淀粉、環糊精等。

所述藥物的劑型為注射劑、口服制劑或局部給藥制劑。

本發明在硫酸化半乳寡糖的抗凋亡及調節PI3K/Akt信號通路方面進行了深入而全面的研究，發現硫酸化半乳寡糖對MPTP誘導的神經損傷有保護作用，即硫酸化半乳寡糖可在制備預防和治療神經系統疾病藥物中的應用。

所述硫酸化半乳寡糖作為活性成份可應用在制備預防和/或治療帕金森疾病的藥物、保健食品、或特殊醫學用途配方食品、或功能性食品中本發明的優點：

1、與現有的抗神經退行性疾病的藥物相比，硫酸化半乳寡糖具有良好的生物相容性，可以長期服用，且在藥用劑量范圍內無明顯毒副作用。

2、本發明產品具有毒副作用小、安全有效等諸多優點，在防治帕金森病方面具有廣闊的開發應用前景。