[發明專利]一種抗PD-1和TEM-8雙特異性抗體藥物

在審

• 申請號: 201711438984.1
• 申請日: 2017-12-27
• 公開（公告）號: CN109966485A
• 公開（公告）日: 2019-07-05
• 發明（設計）人: 徐艷紅
• 申請（專利權）人: 天津耀辰實業發展有限公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于生物醫藥技術領域，本發明公開了一種抗PD?1和TEM?8雙特異性抗體藥物。本發明藥物含有新的含有抗PD?1和TEM?8雙特異性抗體和(1S)?1?(4?甲基哌嗪?1?基)?N?(4?甲基?3?[(4?吡啶?3?基嘧啶?2?基)氨基]苯基)?2,3?二氫化茚?5位酰胺倍半硫酸鹽原料制備成的藥物。藥理學研究表明，本發明藥物具有更好的抗腫瘤作用。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及含有一種雙特異抗體的藥物，具體是含有抗PD-1和TEM-8雙特異性抗體的藥物。

背景技術

雙特異性抗體是含有2種特異性抗原結合位點的人工抗體，能在靶細胞和功能分子(細胞)之間架起橋梁，激發具有導向性的免疫反應，是基因工程抗體的一種，現已成為抗體工程領域的熱點，在腫瘤的免疫治療中具有廣闊的應用前景。雙特異性抗體(bispecificantibody，BiAb)是含有兩種特異性抗原結合位點的人工抗體，即一個抗體分子中的兩個抗原結合部位可分別結合兩種不同的抗原表位的抗體，能在靶細胞和功能分子(細胞)之間架起橋梁，產生導向性的效應功能。雙特異性抗體的一條臂結合腫瘤標志物，另一條臂結合T-細胞特異表面抗原，例如PD-1，可以克服上述問題并且連接腫瘤細胞和T-細胞。BiAb在生物醫學中，特別是在腫瘤的免疫治療中具有廣闊的應用前景。通過BiAb介導的細胞毒作用殺死腫瘤細胞是當前免疫治療應用研究的熱點，其主要特點是BiAb能同時結合腫瘤相關抗原和免疫效應細胞上的靶分子，直接觸發免疫效應細胞對腫瘤細胞的特異性殺傷。用于免疫治療的雙特異性抗體是含有2種特異性抗原結合位點的人工抗體，能激發具有導向性的免疫反應，在腫瘤的免疫治療中具有廣闊的應用前景。雙特異性抗體是通過鼠源性單克隆抗體的化學偶聯、雙雜交瘤和基因工程3個發展階段所制備的一種非天然抗體或抗體雜合分子，隨著生物技術的日益進步，國內外雙特異性抗體的相關研究日趨深入，其在臨床治療中作為一種新的二次導向系統具有潛在的應用價值。

中國專利201710189615.7公開一種抗PD-1和TEM-8雙特異性抗體，該抗體具有很好的抗腫瘤的作用，從目前臨床應用來分析，PD-1單抗等抗體都是與抗腫瘤化藥聯合應用，以達到更好的臨床效果，因此，研究新的抗體的新的組合，對于將來臨床用藥有著重要的意義。

發明內容

基于上述原因，申請人經過多次研究，獲得一種新的含有抗PD-1和TEM-8雙特異性抗體和(1S)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-2,3-二氫化茚-5位酰胺倍半硫酸鹽原料制備成的藥物。藥理學研究表明，本發明藥物具有更好的抗腫瘤作用。

本發明通過下述技術方案實現的。

1、一種抗PD-1和TEM-8雙特異性抗體藥物，其特征在于該藥物原料為：抗PD-1和TEM-8雙特異性抗體和(1S)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-2,3-二氫化茚-5位酰胺倍半硫酸鹽。

2、根據權利要求1所述的一種抗PD-1和TEM-8雙特異性抗體藥物物，其中抗PD-1和TEM-8雙特異性抗體與(1S)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-2,3-二氫化茚-5位酰胺倍半硫酸鹽重量比為0.01-0.05：1-10。

3、根據權利要求1所述的一種抗PD-1和TEM-8雙特異性抗體藥物，其中抗PD-1和TEM-8雙特異性抗體與(1S)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-2,3-二氫化茚-5位酰胺倍半硫酸鹽重量比為0.01：1-10。

4、根據權利要求1所述的一種抗PD-1和TEM-8雙特異性抗體藥物，其中抗PD-1和TEM-8雙特異性抗體與(1S)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-2,3-二氫化茚-5位酰胺倍半硫酸鹽重量比為0.02：1-10。