[發明專利]一種羧基封端的聚乙二醇修飾的介孔二氧化硅納米顆粒的制備及其用途

有效

• 申請號: 201711437229.1
• 申請日: 2017-12-26
• 公開（公告）號: CN108046276B
• 公開（公告）日: 2019-10-11
• 發明（設計）人: 劉明星;王瑜
• 申請（專利權）人: 湖北工業大學
• 主分類號: C01B33/18
• 分類號: C01B33/18;B82Y40/00;A61K47/10;A61K47/04
• 代理公司: 武漢科皓知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 薛玲

1.一種羧基封端的聚乙二醇修飾的介孔二氧化硅納米顆粒的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

將雙端羧基封端的HOOC-PEG-COOH溶于水中，加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(EDC.HCl)，攪拌10-15min后加入N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)，反應活化0.5-1h后，再逐滴緩慢加入氨基修飾的介孔二氧化硅納米粒子CMS-NH₂，室溫反應4-12h，離心，用蒸餾水洗滌3-5次，分散于水中保存，得到羧基封端的聚乙二醇修飾的介孔二氧化硅納米顆粒CMS-PEG-COOH；

其中，所述雙端羧基封端的聚乙二醇HOOC-PEG-COOH的制備方法包括以下步驟：

稱取聚乙二醇(PEG)溶于二甲基甲酰胺(DMF)中，待PEG完全溶解后，加入馬來酸酐，再加入吡啶催化，反應6-15h，減壓蒸干DMF，將濃縮液滴入冰乙醚沉淀，過濾，用冰乙醚洗滌2-4次，溶于3-5ml的二氯甲烷(CH₂Cl₂)，滴入50-100ml冰乙醚沉淀，用乙醚洗滌2-4次，得到棕黃色固體粉末HOOC-PEG-COOH，低溫真空干燥，-20℃避光干燥保存；

所述PEG的分子量為1000-20000；所述PEG與馬來酸酐的摩爾比為1：(2-10)；PEG與吡啶的質量比為1：(0.03-0.05)；

所述氨基修飾的介孔二氧化硅納米粒子CMS-NH₂的制備方法包括以下步驟：

將無水乙醇，水與表面活性劑混合，加入到堿溶液，攪拌均勻，控制pH值在9.5-10.5，在40-90℃下加入正硅酸烷基酯，15-30min后再加入氨基硅烷偶聯劑，繼續攪拌2h，自然冷卻至室溫，離心，水和乙醇分別洗滌，過濾后加入到除模板劑中，回流，分離，洗滌，真空干燥，得介孔二氧化硅納米顆粒CMS-NH₂；

所述表面活性劑為十六烷基三甲基氯化銨，十六烷基三甲基溴化銨、十六烷基三乙基溴化銨、三辛基甲基氯化銨、十二烷基三甲基氯化銨或十四烷基三甲基氯化銨；

所述正硅酸烷基酯：氨基硅烷偶聯劑：表面活性劑：堿：水：乙醇的摩爾比為(2.5-5)：0.5：(0.7-0.8)：(1.4-5.1)：(300-400)：(10-20)。

2.根據權利要求1所述的羧基封端的聚乙二醇修飾的介孔二氧化硅納米顆粒的制備方法，其特征在于，所述除模板劑組成為含硝酸銨的乙醇溶液或含鹽酸的乙醇溶液。

3.根據權利要求1所述的羧基封端的聚乙二醇修飾的介孔二氧化硅納米顆粒的制備方法，其特征在于，所述HOOC-PEG-COOH與CMS-NH₂的質量比為(1-5):1，HOOC-PEG-COOH、EDC與NHS的摩爾比為(0.1-0.5)：1：1。

4.一種羧基封端的聚乙二醇修飾的介孔二氧化硅納米顆粒，其特征在于，利用權利要求1-3任一項所述方法制備得到。

5.根據權利要求4所述的羧基封端的聚乙二醇修飾的介孔二氧化硅納米顆粒在藥物載體領域的應用，利用末端的羧基官能團與靶向分子進行結合，實現藥物的靶向輸送。