[發(fā)明專利]一種含有普卡那肽的藥物組合物及其制劑

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711434746.3
• 申請日: 2017-12-26
• 公開（公告）號: CN109954129A
• 公開（公告）日: 2019-07-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 徐艷紅
• 申請（專利權(quán)）人: 天津耀辰實業(yè)發(fā)展有限公司
• 主分類號: A61K38/10
• 分類號: A61K38/10;A61K9/02;A61K47/14;A61P9/14
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• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域,本發(fā)明提供了一種含有普卡那肽的藥物組合物，所述的藥物組合物包括以下重量份的成分：普卡那肽1～5重量份，脂肪酸甘油酯70?80重量份、粘度調(diào)節(jié)劑0.5?5重量份。本發(fā)明所述組合物制得的栓劑具有高的穩(wěn)定性，使用方便，利于貯運(yùn)，其制備方法簡單，易于工業(yè)化生產(chǎn)，且生產(chǎn)成本低。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及含有普卡那肽的藥物組合物及其制劑。

背景技術(shù)

慢性特發(fā)性便秘(chronicidiopathicconstipation，CIC)是一組多人群發(fā)病、多因素存在，以大便排出困難、排便不適感及排便時程延長為主訴的癥候群。依病因可分為原發(fā)性(特發(fā)性)便秘和繼發(fā)性便秘。特發(fā)性便秘由于病因不清，治療又困難，因此又稱為“難治性”或“原發(fā)性”。慢性特發(fā)性便秘發(fā)病機(jī)制均比較復(fù)雜，雖不認(rèn)為其與某些嚴(yán)重疾病或者更高的死亡率相關(guān)，但卻嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。據(jù)統(tǒng)計，CIC全球發(fā)病率約為14％。CIC會給患者的日常生活帶來負(fù)面影響，造成了巨大的社會-經(jīng)濟(jì)壓力，也導(dǎo)致了患者不良的心理預(yù)后。

普卡那肽(plecanatide)是又一個獲批用于成人慢性特發(fā)性便秘(CIC)的治療藥物。普卡那肽是一種鳥苷酸環(huán)化酶-C(GC-C)激動劑。是由16個氨基酸組成的多肽，分子式為C₆₅H₁₀₄N₁₈O₂₆S₄，分子量為1682道爾頓。普卡那肽的氨基酸序列顯示如下：

實線顯示雙硫橋連接。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種含有普卡那肽的栓劑及其制備方法，具有高的穩(wěn)定性。

具體而言，本發(fā)明提供了：

一種含有普卡那肽的藥物組合物包括以下重量份的成分：普卡那肽1～5重量份，脂肪酸甘油酯70-80重量份、粘度調(diào)節(jié)劑0.5-5重量份。

所述的脂肪酸甘油酯選自油酸甘油酯、月桂酸甘油酯和棕櫚酸甘油酯、混合脂肪酸甘油酯36中的一種；

所述的粘度調(diào)節(jié)劑為山萮酸甘油酯。

所述的藥物組合物還含有防腐劑。

一種含有普卡那肽的藥物組合物的制備方法，該方法包括以下步驟：

a.將脂溶性基質(zhì)、粘度調(diào)節(jié)劑混合加熱至40-80℃；

b.向步驟a得到的混合物中加入藥物重量10-20％的40-80℃的純化水，以1000轉(zhuǎn)/分鐘-5000轉(zhuǎn)/分鐘勻質(zhì)乳化；

c.將乳化產(chǎn)物冷卻至36-45℃，再向其中加入普卡那肽，攪拌混合均勻，并灌模，冷藏。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點和積極效果：

1、由該組合物制得的栓劑具有高的穩(wěn)定性。

2、由該組合物制得的栓劑使用方便，利于貯運(yùn)，其制備方法簡單，易于工業(yè)化生產(chǎn)，且生產(chǎn)成本低。

具體實施方式

以下通過具體實施方式的描述對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但這并非是對本發(fā)明的限制，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的基本思想，可以做出各種修改或改進(jìn)，但是只要不脫離本發(fā)明的基本思想，均在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。

質(zhì)量評價

1、融變時限：按照中國藥典2015年版四部(通則0922)項下融變時限檢查法，取供試品3粒，在室溫下放置1h后，置(37.0±0.5)℃下進(jìn)行融變時限測定。

2、重量差異：按照中國藥典2015年版四部通則(栓劑)項下法檢查。取3批樣品，每批10粒，精密稱重，再稱每粒重量，計算重量差異均小于7.5％。