[發明專利]抗生素組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201711433711.8
• 申請日: 2017-12-26
• 公開（公告）號: CN108066338B
• 公開（公告）日: 2020-04-24
• 發明（設計）人: 俞玉萍
• 申請（專利權）人: 磐安縣道地磐藥中藥研究所
• 主分類號: A61K31/4164
• 分類號: A61K31/4164;A61K31/546;A61P31/04
• 代理公司: 北京康思博達知識產權代理事務所(普通合伙) 11426
• 代理人: 范國鋒;李國紅

本發明涉及一種用于預防和治療感染或懷疑為需氧菌與厭氧菌混合感染時的頭孢呋辛鈉與甲硝唑藥物組合物，尤其是組合應用包裝，包括注射用頭孢呋辛鈉和甲硝唑注射劑。對于大多數需氧菌與厭氧菌混合感染，使用頭孢呋辛鈉0.75g溶于甲硝唑注射劑(0.5g/100ml)，每8小時注射一次，即可奏效。對于更嚴重或明確的需氧菌與厭氧菌混合性感染，使用頭孢呋辛鈉1.5g溶于甲硝唑注射劑(0.5g/100ml)，每8小時注射一次。用于預防手術中的感染(如結腸和婦科手術)，可給予單劑量1.5g頭孢呋辛溶于將注射用頭孢呋辛鈉溶于甲硝唑注射劑(0.5g/100ml)治療，或者再給予兩次0.75g劑量的頭孢呋辛與甲硝唑治療。本發明的組合應用包裝，大大方便了臨床用藥需求。

技術領域

本發明涉及一種預防和治療需氧菌與厭氧菌混合感染時的新型抗生素組合物及其制備方法，具體是指頭孢呋辛鈉與甲硝唑藥物組合物及其用途，特別涉及一種注射用頭孢呋辛鈉無菌粉針劑和甲硝唑配制而成的無菌注射劑的組合應用包裝，屬于醫藥技術領域。

背景技術

頭孢呋辛鈉為第二代頭孢菌素類抗生素，是一種殺菌性的頭孢菌素類抗生素，其作用機理是通過結合細菌蛋白，從而抑制細菌細胞壁的合成。頭孢呋辛對于病原菌具有較廣的抗菌活性，并對許多β-內酰胺酶穩定，尤其是對腸桿菌科中常見的質粒介導酶穩定。

體外試驗和臨床感染治療中證實，頭孢呋辛對下列大部分細菌有抗菌活性:

需氧革蘭氏陽性菌:金黃色葡萄球菌(包括β-內酰胺酶產生菌)、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌；

需氧革蘭氏陰性菌:大腸埃希菌、流感桿菌(包括產β-內酰胺酶菌)、副流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌、卡他莫拉菌(包括產β-內酰胺酶菌)、淋病奈瑟菌(包括產β-內酰胺酶菌)。

此外，甲硝唑對大多數厭氧菌具有強大的抗菌作用，但對需氧菌和兼性厭氧菌無作用。甲硝唑的抗菌譜包括脆弱擬桿菌和其他擬桿菌屬、梭形桿菌、產氣梭狀芽孢桿菌、真桿菌、韋容球菌、消化球菌和消化鏈球菌等，其殺菌濃度稍高于抑菌濃度。

現有技術中，當感染或懷疑是需氧菌與厭氧菌混合感染時，常常將頭孢呋辛鈉與甲硝唑聯合用藥進行治療。

然而，臨床使用中需要分別購買聯合應用，并沒有注射用頭孢呋辛鈉和甲硝唑注射劑的組合包裝出現在市場上和醫療機構內。不同廠家生產的注射用頭孢呋辛鈉和甲硝唑注射液質量不均一，藥品關鍵質量指標如含量、有關物質等控制水平不一致，因此在聯合應用時，往往會存在配伍后療效的不一致，為患者用藥帶來安全隱患。

針對上述現狀，本發明人對現有的對現有的技術進行研究，將注射用頭孢呋辛鈉和甲硝唑注射劑以組合包裝的形式提供給醫療機構和市場。

發明內容

為了克服上述問題，本發明人進行了銳意研究，設計出一種用于預防和治療需氧菌與厭氧菌混合感染的頭孢呋辛鈉與甲硝唑藥物組合物，該組合物包括注射用頭孢呋辛鈉和甲硝唑注射液，這種組合包裝的形式大大提高了醫療機構的使用方便性和用藥安全性，而且嚴格了儲藏條件，提高了藥物的安全性、有效性和質量可控性。

具體來說，本發明的目的在于提供以下方面：

第一方面，提供了一種用于預防和治療需氧菌與厭氧菌混合感染的頭孢呋辛鈉與甲硝唑藥物組合物，頭孢呋辛鈉為注射用無菌粉針劑；甲硝唑注射劑為甲硝唑配制而成的滅菌注射液。

所述頭孢呋辛鈉以C₁₆H₁₅N₄NaO₈S計為0.75g或1.5g；

所述甲硝唑注射液中含甲硝唑濃度為0.5g/100ml。

其中，所述頭孢呋辛鈉由包括以下步驟的制備方法得到：