[發(fā)明專利]大黃配方顆粒的制備方法及其瀉下作用的量效評價方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201711432302.6
• 申請日: 2017-12-26
• 公開（公告）號: CN107961270A
• 公開（公告）日: 2018-04-27
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳盛君;于燕;王書源
• 申請（專利權(quán)）人: 江陰天江藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K36/708
• 分類號: A61K36/708;A61K9/16;A61P1/10;A61P1/04;A61P29/00;G16H20/10;A61K125/00
• 代理公司: 北京中濟(jì)緯天專利代理有限公司11429
• 代理人: 趙海波,孫燕波

1.一種大黃配方顆粒的制備方法，其特征在于：取大黃飲片粉碎成2cm以下粗顆粒于提取罐中，加入50～100℃熱水，加水量8～16倍，加熱至沸后保沸0.5～2.5h，采用離心或過濾方式進(jìn)行固液分離，在70℃以下減壓濃縮，真空干燥或噴霧干燥制成浸膏粉，然后采用干法或濕法制粒，即得大黃配方顆粒。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的大黃配方顆粒的制備方法，其特征在于：所述加水量10倍，加熱至沸后保沸0.5h。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的大黃配方顆粒的制備方法，其特征在于：采用真空干燥時，干燥溫度為50～70℃，或者采用噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)溫度165～185℃、出風(fēng)溫度90～95℃。

4.一種大黃配方顆粒瀉下作用的量效評價方法，其特征在于：包括如下步驟

(一)、預(yù)實驗

臨床大黃的常用劑量為5-15克，以該臨床常用劑量為基礎(chǔ)換算為實驗小鼠的對應(yīng)劑量，以飲片計，將預(yù)實驗中小鼠的給藥劑量分別設(shè)置為低劑量0.75g/kg，相當(dāng)于臨床5g/人，中劑量1.5g/kg，相當(dāng)于臨床10g/人，高劑量2.25g/kg，相當(dāng)于臨床15g/人，空白組給予等量生理鹽水，給藥后觀察24h內(nèi)小鼠的糞便的瀉下情況，根據(jù)實驗小鼠排便情況中的致泄作用對應(yīng)的劑量確定正式實驗中的低劑量；

(二)、瀉下作用量效關(guān)系的正式實驗

(2.1)基于排便觀測的量效關(guān)系試驗

實驗(昆明種)小鼠，18-22g，隨機(jī)分組，預(yù)飼養(yǎng)三天，禁食后分組給藥，分別設(shè)置大黃配方顆粒低劑量，低劑量的設(shè)置基于預(yù)實驗而定，中劑量，高劑量；

大黃粉組；

后下湯劑組低劑量、中劑量、高劑量，且換算成的臨床給藥量與大黃配方顆粒的換算成的臨床給藥量可不要求一致，空白組給予等量生理鹽水；給藥后觀察小鼠糞便的瀉下情況：不同時間段內(nèi)的瀉下個數(shù)、排便量、糞便性狀；

通過繪制大黃配方顆粒、大黃粉組、后下湯劑三組的量-效-時曲線，從而確定大黃配方顆粒與大黃粉等效時的換算比例，與臨床實際應(yīng)用情況對比，為大黃配方顆粒的臨床應(yīng)用提供參考；

(2.2)基于小腸推進(jìn)的量效關(guān)系試驗

實驗(昆明種)小鼠，18-22g，隨機(jī)分組，預(yù)飼養(yǎng)三天，禁食后分組給藥，分別設(shè)置大黃配方顆粒低劑量，中劑量，高劑量；大黃粉組；后下湯劑組，空白組給予等量生理鹽水；之后灌胃炭末混懸液，用頸椎脫臼法將動物處死，剖開腹腔，剖腹剝離胃腸道，放在玻璃平板上，測定幽門至回盲部全長及幽門到炭末前沿的距離，用公式計算炭末推進(jìn)百分率：

炭末推進(jìn)百分率％＝炭末前端與幽門的距離/小腸全長×100％

繪制小腸推進(jìn)率隨給試驗組的圖標(biāo)關(guān)系，觀察大黃配方顆粒的量效關(guān)系，并確定大黃配方顆粒與大黃粉等效時的換算比例；

(三)、大黃配方顆粒各指標(biāo)成分含量與瀉下作用的相關(guān)性

以后下湯劑試驗組作為對比，各指標(biāo)成分涉及番瀉苷A、沒食子酸、游離蒽醌、結(jié)合蒽醌、總蒽醌，分別設(shè)置大黃配方顆粒組低劑量，中劑量，高劑量，以及后下湯劑組低劑量、中劑量、高劑量；

結(jié)合給藥劑量計算各組試驗小鼠灌胃給予的指標(biāo)成分劑量，按質(zhì)量體重比計算；然后觀察各試驗組小鼠的瀉下情況：不同時間段內(nèi)小鼠的瀉下比例、同一試驗時間內(nèi)小腸推進(jìn)率；采raphpad prism 5軟件對各指標(biāo)成分的含量和試驗數(shù)據(jù)中的瀉下比例及小腸推進(jìn)率數(shù)據(jù)進(jìn)行相關(guān)性分析，從而獲得大黃配方顆粒中各指標(biāo)成分與瀉下藥效的量效關(guān)系，同時考察了這種量效關(guān)系隨服用時間的變化，為臨床給藥提供參考。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的大黃配方顆粒瀉下作用的量效評價方法，其特征在于：預(yù)實驗中，從排便情況看，高、中、低劑量組的大黃配方顆粒對小鼠的排便具有一定的促進(jìn)作用，其中大黃配方顆粒高、中劑量組表現(xiàn)出了一定的致瀉作用，因此，將2.25g/kg設(shè)為正式實驗中的低劑量，另將中劑量設(shè)為4.5g/kg，高劑量設(shè)為6.75g/kg。