[發明專利]一種艾塞那肽口服納米顆粒

在審

• 申請號: 201711431851.1
• 申請日: 2017-12-26
• 公開（公告）號: CN109954146A
• 公開（公告）日: 2019-07-02
• 發明（設計）人: 史亞楠;李又欣;孫考祥;張麗萍;王濤
• 申請（專利權）人: 山東綠葉制藥有限公司
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/64;A61K38/22;A61P3/10;A61K33/30
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1.一種艾塞那肽口服納米粒，其特征在于納米粒含有艾塞那肽-Zn²⁺復合物，其中艾塞那肽和Zn²⁺重量比為1:10～10:1，優選4:1。

2.根據權利要求1所述的納米粒，其特征在于所述納米粒中還含有聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)或其改構的高分子聚合物，艾塞那肽-Zn²⁺復合物包裹在聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)或其改構的高分子聚合物中形成納米粒，艾塞那肽-Zn²⁺復合物與聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)或其改構的高分子聚合物重量比為40:1～1:1，優選16.7:1。

3.根據權利要求2所述的納米粒，其特征在于所述納米粒中艾塞那肽-Zn²⁺復合物的聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)或其改構的高分子聚合物形成的納米粒與低分子魚精蛋白結合，艾塞那肽-Zn²⁺復合物的聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)或其改構的高分子聚合物納米粒與低分子魚精蛋白的重量比為大于1:2，優選1:1。

4.根據權利要求3所述的納米粒，其特征在于所述納米粒與低分子魚精蛋白的結合是化學鍵結合。

5.一種根據權利要求1所述納米粒的制備方法，采用下述步驟制備納米粒：

a:將艾塞那肽和Zn²⁺兩種溶液混合制成凍干粉得到艾塞那肽-Zn²⁺復合物；

b:稱取聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)或其改構的高分子聚合物，用丙酮：二氯甲烷1:1溶解，得到的油相；

c:b中獲得的油相加入到艾塞那肽-Zn²⁺復合物凍干粉末中，超聲得到初乳，將初乳加入到pva溶液中，超聲得到復乳，將復乳加入pva溶液中攪拌，揮發有機溶劑丙酮和二氯甲烷，獲得納米粒；

d:將制備的納米粒濃縮，將濃縮的納米粒與低分子魚精蛋白(LMWP)在氮氣下以反應，使用葡聚糖G50柱分離靶向納米顆粒和游離的LMWP，獲得低分子魚精蛋白結合的艾塞那肽-Zn²⁺復合物的聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)或其改構的高分子聚合物納米粒。

6.根據權利要求5所述的納米粒的制備方法，其特征在于所述艾塞那肽-Zn2+復合物中艾塞那肽和Zn2+重量比為4:1，艾塞那肽-Zn2+復合物與聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)或其改構的高分子聚合物的重量比為16.7:1，艾塞那肽-Zn2+復合物的聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)或其改構的高分子聚合物納米粒與低分子魚精蛋白的重量比為1:1。

7.根據權利要求2-6任一所述的納米粒，其特征在于所述聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)或其改構的高分子聚合物為mPEG-PLGA:PEG-PLGA-mal,優選二個聚合物的比例為9:1。

8.根據權利要求1所述的納米粒，其特征在于納米粒以口服制劑形式存在，優選腸溶膠囊。