[發明專利]羥乙基淀粉130/0.4包裹辛伐他汀微球的制備方法

有效

• 申請號: 201711430254.7
• 申請日: 2017-12-25
• 公開（公告）號: CN108096213B
• 公開（公告）日: 2020-06-30
• 發明（設計）人: 趙雄燕;王明珠
• 申請（專利權）人: 河北科技大學
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K31/366;A61K47/36;A61P3/06
• 代理公司: 石家莊國為知識產權事務所 13120
• 代理人: 柳萌

本發明公開了一種羥乙基淀粉130/0.4包裹辛伐他汀微球的制備方法，涉及藥物微球的有機制備技術領域。采用辛伐他汀為起始原料，通過H₂O/O₂混合氣體對辛伐他汀表面進行等離子體化學修飾，然后再在表面等離子體化學修飾后的辛伐他汀的表面包裹一層羥乙基淀粉130/0.4，形成羥乙基淀粉130/0.4包裹辛伐他汀微球；所述制備方法的主要步驟包括：1)辛伐他汀表面的等離子體化學修飾；2)羥乙基淀粉130/0.4對表面等離子體化學修飾后的辛伐他汀的表面進行包裹。該制備方法所制得的羥乙基淀粉130/0.4包裹辛伐他汀微球具有粒徑分布均勻、藥載量大、藥物包封率高、釋藥穩定性好以及安全可靠等優點。

技術領域

本發明涉及藥物微球的有機制備技術領域，尤其是一種羥乙基淀粉130/0.4包裹辛伐他汀微球的制備方法。

背景技術

羥乙基淀粉130/0.4為中分子量羥乙基淀粉，是由天然支鏈玉米淀粉經過酸水解，然后在堿性條件下與醚化劑環氧乙烷或乙二醇進行羥乙基化反應而形成的一種淀粉衍生物，其重均分子量為110000～150000，而且分子分布非常均勻。由于羥乙基淀粉結構和糖原相似，在安全性方面，羥乙基淀粉不影響腎功能，無免疫原性，其過敏發生率最低，只相當于明膠的1/6，右旋糖酐的1/4.7，甚至比人白蛋白還低一倍，再加上原料來自于天然玉米，既容易得到又物美價廉，而且沒有生物制品的傳染性威脅，在醫學上使用非常安全可靠。

高脂血癥所引起的動脈粥樣硬化是造成冠心病、高血壓和腦血管疾病的主要原因，全球每年約有1200萬人死于心血管病和腦中風。而在我國，高血脂癥也非常普遍，已達50％以上，人口總發生率達7～8％。調脂藥可以降低這些疾病的發生率和死亡率，對心腦血管疾病的防制產生積極的作用和深遠的影響。辛伐他汀是由美國Merck公司作為全新開發思路而研制的降血脂藥，于1988年首次在瑞士上市，1991年12月獲得美國食品藥物管理局(FDA)批準，到1995年7月已在包括美國在內的90個國家上市，是目前治療原發性高膽固醇血癥的首選藥物。近年，隨著高血脂癥日益增多，人們對辛伐他汀降脂藥的需求量越來越大，然而辛伐他汀存在體內半衰期相對較短，其普通制劑在服用后血藥濃度變化大等不足，使其療效受到一定限制，而緩釋藥物微球作為一種新型給藥系統，可在較長時間內維持體內有效藥物濃度，延長藥物對病灶組織的作用時間，增加藥物的吸收。目前，研究較多的藥物微球載體是聚酯類材料，然而，目前使用的聚酯類材料都是人工合成的可降解高分子材料，不僅合成過程中有環境污染問題，而且合成的聚酯產物中少量雜質的存在會對藥物的釋放行為以及療效產生較大的影響。因此，開發釋藥穩定、療效顯著、副作用小且安全可靠的降血脂藥物微球，一直是醫藥界亟待解決的難題。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種羥乙基淀粉130/0.4包裹辛伐他汀微球的制備方法，該制備方法所制得的羥乙基淀粉130/0.4包裹辛伐他汀微球具有粒徑分布均勻、藥載量大、藥物包封率高、釋藥穩定性好以及安全可靠等優點。

為解決上述技術問題，本發明所采取的技術方案是：一種羥乙基淀粉130/0.4包裹辛伐他汀微球的制備方法，采用辛伐他汀為起始原料，通過H₂O/O₂混合氣體對辛伐他汀表面進行等離子體化學修飾，然后再在表面等離子體化學修飾后的辛伐他汀的表面包裹一層羥乙基淀粉130/0.4，形成羥乙基淀粉130/0.4包裹辛伐他汀微球；所述制備方法的主要步驟包括：

1)辛伐他汀表面的等離子體化學修飾；

2)羥乙基淀粉130/0.4對表面等離子體化學修飾后的辛伐他汀的表面進行包裹。

優選的，步驟1)辛伐他汀表面的等離子體化學修飾為：等離子體化學修飾氣體為H₂O/O₂混合氣體、等離子體聚合放電參數條件為壓力40～60Pa、等離子體放電功率為45～75W、等離子體放電時間為25～50min。