[發明專利]改性明膠基復合海綿及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201711429640.4
• 申請日: 2017-12-26
• 公開（公告）號: CN107929804A
• 公開（公告）日: 2018-04-20
• 發明（設計）人: 王昕宇;王云云;趙亞民;宋文俊;舒曉正;高繼宗
• 申請（專利權）人: 常州百瑞吉生物醫藥有限公司
• 主分類號: A61L24/04
• 分類號: A61L24/04;A61L24/08;A61L24/00;A61L24/10;A61L27/18;A61L27/20;A61L27/22;A61L27/50;A61L27/56
• 代理公司: 上海浦一知識產權代理有限公司31211
• 代理人: 鄭權

技術領域

本發明涉及一種復合海綿材料及其制備方法，尤其是涉及一種改性明膠基復合海綿及其制備方法和用途。

背景技術

明膠是膠原經過酸或者堿處理得到的產物，是膠原部分水解得到的一種蛋白，保留了膠原大部分優秀的理化性能。明膠具有優良的凝膠性，持水性，成膜性，乳化性及起泡性等。研究發現，明膠具有一些生物醫學特性：它具有促進細胞粘附和生長的性能，與生物組織具有良好的相容性，具有活化巨噬細胞和止血功能等。在醫用材料領域，明膠可應用于止血材料，手術創面的修復等。

傳統的傷口處理用材料主要是載藥或者不載藥的脫脂棉、紗布或者繃帶，起到控制并阻止微生物感染、清創并減輕疼痛的作用。但是，傳統的傷口處理用材料雖然具有一定的吸濕和保護作用，但在愈合過程中容易粘連傷口，造成二次損傷，并且存在透氣性能較差，止血能力不足等缺點。針對這個問題，人們開始開發新的止血、手術創面修復材料，比如可吸收性的明膠海綿。明膠海綿能夠吸收手術過程中產生的滲液已經滲血，并能加速創面組織的修復。然而，明膠在25℃以上的溫度，特別是處于更高溫度的人體中是可溶的，這就限制了明膠的應用，因此，必須對明膠進行改性交聯。目前，交聯的方式有很多，包括用甲醛、戊二醛進行化學交聯，或者通過高溫熱交聯。

中國發明專利CN105400214使用一種透明質酸交聯的明膠制備止血海綿，首先用強氧化劑高碘酸鈉氧化透明質酸中的順式二醇的碳碳鍵，使其變為可以與氨基反應的醛基。制備的止血海綿機械性能好，具有良好的止痛作用以及促進受傷組織的愈合。中國發明專利 CN105561375A以多巴胺鹽酸鹽為交聯劑，在強氧化劑過氧化氫或高碘酸鈉作用下得到明膠吸液止血海綿，其生物降解好。

但是上述海綿材料在使用中發現具有以下缺陷：1)上述海綿材料在使用時易發生比較嚴重的炎癥反應，主要是由明膠化學改性方法中所使用的化學交聯劑及交聯后脫落的殘留官能團導致；2)上述明膠海綿成分比較單一，只能發揮單一的功效，因此，研究一種新的明膠基復合海綿制備方法，使其避免因交聯劑引起的炎癥反應以及發揮復合全面的功效是有必要的。

發明內容

本發明所要解決的技術問題之一在于，提供一種明膠基復合海綿材料，可有效避免炎癥反應。

本發明所要解決的技術問題之二在于，提供一種明膠基復合海綿材料的制備方法。

本發明所要解決的技術問題之三在于，提供一種明膠海綿材料在醫藥領域中的用途。

為解決上述技術問題之一，本發明提供一種改性明膠基復合海綿，是由改性明膠、多糖、交聯劑聚乙二醇衍生物、緩沖鹽溶液制備而成；

所述改性明膠為側鏈巰基化改性明膠，其化學結構式如通式(I)或(II)所示：

其中，G₁為明膠，R₁為取代或未取代的C1-C3烴基、取代或未取代的苯基，取代基為甲基、乙基、甲氧羰基或乙氧羰基；R₂為取代或未取代的C1-C3烴基，取代基為甲基或乙基；R₃為取代或未取代的C1-C3烴基、取代或未取代的苯基，取代基為甲基或乙基；

所述交聯劑聚乙二醇衍生物為具有巰基反應活性的聚乙二醇衍生物，用于將改性明膠的巰基進行交聯。

本發明是將側鏈巰基化改性明膠，與多糖進行混合，并用具有巰基反應活性的聚乙二醇衍生物交聯劑將改性明膠的巰基進行交聯，多糖嵌插其中。

具體的，所述改性明膠、多糖、交聯劑聚乙二醇衍生物的質量百分比為100：1～20：0.1～10，所述緩沖鹽溶液的體積用量為改性明膠質量的5～40倍。優選的，所述改性明膠、多糖、交聯劑聚乙二醇衍生物的質量百分比為100：2～10：0.2～5，所述緩沖鹽溶液的體積用量為改性明膠質量的10～20倍。優選的，所述改性明膠、多糖、交聯劑聚乙二醇衍生物的質量百分比為 100：4～8：1～4，所述緩沖鹽溶液的體積用量為改性明膠質量的14～18倍。

具體的，所述通式(I)中，R₁為-CH₂-、-CH₂CH₂-、-CH(COOCH₃)CH₂-、-CH(COOC₂H₅)CH₂- 或苯基；更優選的，R₁為-CH₂CH₂-。