[發明專利]用于檢測缺血性腦卒中血腦屏障早期損傷的抗體及其應用

有效

• 申請號: 201711424114.9
• 申請日: 2017-12-25
• 公開（公告）號: CN108152492B
• 公開（公告）日: 2019-03-08
• 發明（設計）人: 戚智鋒;劉克建;吉訓明
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學宣武醫院
• 主分類號: G01N33/535
• 分類號: G01N33/535;G01N33/558
• 代理公司: 北京開陽星知識產權代理事務所(普通合伙) 11710
• 代理人: 要然

本發明涉及疾病檢測領域，具體公開了一種用于檢測缺血性腦卒中血腦屏障早期損傷的特異性抗體及其應用。所述抗體的特點在于，其僅特異性識別occludin蛋白的降解片段中的DHYETDYTTGGESC，而不識別occludin全長蛋白，因此，可用于特異性檢測缺血性腦卒中的血腦屏障早期損傷，并可以排除血清中occludin全長蛋白對檢測結果的影響，顯著提高針對缺血性腦卒中血腦屏障早期損傷檢測的特異性和準確率。

技術領域

本發明涉及疾病檢測領域，具體地說，涉及用于檢測缺血性腦卒中血腦屏障早期損傷的特異性抗體及其應用。

背景技術

腦卒中以其高發病率和高致殘率成為當前嚴重威脅人類健康的重要疾病，其中80％為缺血性腦卒中。最新發表在《柳葉刀》雜志的《全球疾病負擔報告》表明，腦卒中已經成為中國第一位死亡原因。由于人口老齡化加速以及危險因素控制欠佳，我國腦卒中發病率正以每年8.7％的速度迅速攀升；僅北京地區每年卒中病人治療費用就超過100億，是沉重的社會和經濟負擔。

靜脈溶栓是目前公認的治療急性缺血性腦卒中最有效的方法之一。靜脈溶栓可以最大限度地挽救缺血腦組織，改善神經功能，降低病人殘疾程度，提高生存質量。組織纖溶酶原激活物(tissue-type plasminogen activator，tPA)是目前唯一通過FDA批準的用于治療急性缺血性腦卒中的溶栓藥物。但是，tPA溶栓有非常苛刻的時間窗限制，安全期為腦卒中發生3小時內，3-4.5小時為謹慎期。

由于時間窗苛刻，現階段符合溶栓治療適應癥的病人比例很低。統計數字表明，發病后能夠在時間窗內(3-4.5小時之內)到達醫院、并且使用tPA溶栓的病人比例很低：發達國家不到5％，在我國僅有不到1.6％。

延遲溶栓的主要風險是腦出血并發癥增加，導致病情加重甚至死亡。而腦血管破壞是出血轉化發生的主要原因。早在腦缺血溶栓之前，腦血管就已經出現損傷，并隨著缺血時間延長、血管損傷加重。溶栓治療血流再通后，再灌注的血液從受損的血管中漏出，導致出血；加之tPA溶栓過程中血液纖溶系統活性亢進，一旦發生出血很難及時止住，加重出血。

因此，亟需找到一種可以在發病早期評估血管損傷程度的標記物，用來篩選那些在溶栓時間窗外(超過4.5h)但血管條件良好、可以接受溶栓的病人，以及排除在3-4.5h溶栓時間窗內但有高出血轉化風險的病人，從而使更多的腦卒中病人可以接受溶栓治療。

目前，快速、準確地血液標記物檢測早期血管損傷的方法，可以幫助評估早期出血轉化風險，從而指導臨床上腦卒中早期的tPA溶栓。而且，該方法還可以進一步預測腦組織保護藥物的效能，因為絕大部分腦保護藥物都不能直接通過血腦屏障。早期的血腦屏障損傷還可以用于評價腦損傷及判斷預后，因此血腦屏障損傷的快速血液標記物檢測還可以用于評價腦創傷的腦損傷程度。

研究發現，occludin降解片段可以作為評價血腦屏障損傷的血液標記物，從而確定血腦屏障損傷程度。但是目前還沒有特異性識別occludin降解片段的方法，無法排除血清中occludin全長蛋白對檢測結果的影響。而對血清中occludin全長蛋白的識別，會影響檢測結果的準確性，造成誤判。

因此，亟需提供一種可特異性識別occludin降解片段的物質或方法，提高檢測的特異性和準確率。

發明內容

為了解決現有技術中存在的問題，本發明的目的是提供一種可以特異性識別血清中occludin降解片段的抗體及其應用，利用所述抗體對患者進行檢測，可以排除血清中occludin全長蛋白對檢測結果的影響，顯著提高檢測結果的特異性。通過檢測樣品中蛋白片段濃度，將可以用于判斷缺血性腦卒中是否發生，以及發病程度。

為了實現本發明目的，本發明的技術方案如下：

第一方面，提供一種可以特異性識別血清中occludin降解片段的抗體，所述抗體可用于特異性檢測缺血性腦卒中的血腦屏障早期損傷。