[發明專利]一種七元瓜環與卡培他濱超分子包合物的制備方法

有效

• 申請號: 201711423815.0
• 申請日: 2017-12-25
• 公開（公告）號: CN108079313B
• 公開（公告）日: 2021-05-14
• 發明（設計）人: 肖昕;王海燕;陳青
• 申請（專利權）人: 貴州大學
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K31/7068;A61P35/00
• 代理公司: 北京聯創佳為專利事務所(普通合伙) 11362
• 代理人: 張梅

本發明公開了一種七元瓜環與卡培他濱超分子包合物的制備方法。是將七元瓜環和卡培他濱加入蒸餾水中混合配制成混合溶液，然后加熱至45?55℃，直至反應完全后降溫，即得七元瓜環?卡培他濱超分子藥物包合物。本發明能夠制備出七元瓜環與卡培他濱超分子包合物，提高了卡培他濱藥物分子在人體內的控制緩釋作用，并且制備方法簡單，成本較低。

技術領域

本發明涉及一種超分子包合物的制備方法，特別是一種七元瓜環與卡培他濱超分子包合物的制備方法。

背景技術

瓜環（Cucurbit[n]uril），又稱葫蘆脲，（簡稱CB[n]或Q[n]，因結構形似南瓜而得名，是繼冠醚、環糊精、杯芳烴等大環化合物之后的又一類新型籠狀主體化合物。從結構性來看，瓜環具有一個疏水性的空腔以及兩端布滿極性的羰基氧原子，這種這個結構有利于瓜環在溶液狀態下利用靜電力，氫鍵，疏水效應，π-π堆疊或電荷轉移等相互作用選擇性的包結尺寸合適的有機小分子、生物大分子或與帶有偶極或離子型化合物在端口處發生親水性配位作用；從功能上看，由于瓜環結構的特殊性以及與客體分子優異的結合性，瓜環在藥物運輸，緩釋控制以及增加藥物穩定性等方面具有重要意義。

卡培他濱被廣泛使用一線抗癌藥物，通過在體內轉變成5-FU的抗代謝氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯類藥物，能夠抑制細胞分裂和干擾RNA和蛋白質的合成。適用于紫杉醇和包括有蒽環類抗生素化療方案治療無效的晚期原發性或轉移性乳腺癌的進一步治療。主要用于晚期原發性或轉移性乳腺癌，直腸癌、結腸癌和胃癌的治療。

目前，雖然有報道瓜環在藥物方面的運用，可以提高藥物的緩釋控制和穩定性等其他應用，但是關于卡培他濱與瓜環相互作用的研究還沒有報道過。因為不同的藥物分子與瓜環形成包合物所需的條件不同，按照一般的方法不能夠讓七元瓜環與卡培他濱有效的形成包合物，為此，我們專門設計了一種適合卡培他濱藥物分子與瓜環形成包合物的方法。

發明內容

本發明的目的在于，提供一種七元瓜環與卡培他濱超分子包合物的制備方法。本發明能夠制備出七元瓜環與卡培他濱超分子包合物，并且制備方法簡單，成本較低。

本發明的技術方案：一種七元瓜環與卡培他濱超分子包合物的制備方法，其特征在于：是將七元瓜環和卡培他濱加入蒸餾水中混合配制成混合溶液，然后加熱至45-55℃，直至反應完全后降溫，即得七元瓜環-卡培他濱超分子藥物包合物。

前述的七元瓜環與卡培他濱超分子包合物的制備方法，具體步驟如下：

1）將七元瓜環與卡培他濱按照摩爾比大于1:1的比例混合，然后加入蒸餾水配制成混合溶液，得A品；

2）將A品邊攪拌邊加溫至45-55℃，反應2-4小時，得B品；

3）將B品冷卻至室溫直至得到無色透明溶液，即得七元瓜環-卡培他濱超分子藥物包合物。

前述的七元瓜環與卡培他濱超分子包合物的制備方法，所述七元瓜環和卡培他濱的摩爾比為1:1。

前述的七元瓜環與卡培他濱超分子包合物的制備方法，所述混合溶液的濃度為4.0×10^-5mol/L。

前述的七元瓜環與卡培他濱超分子包合物的制備方法，所述加熱溫度為50℃，反應時間為3小時。

前述的七元瓜環與卡培他濱超分子包合物的制備方法，所述超分子包合物的分子式為：C₅₇H₆₄N₃₁O₂₀F，結構式如附圖1所示。

本發明的有益效果：本發明通過采用客體藥物分子卡培他濱末端具有一個長度適宜的烷基鏈的特點，能夠與七元瓜環的羰基氧之間經過多種弱相互作用力從而進行有效的包合，從而制得了七元瓜環與卡培他濱超分子包合物；其操作簡便，反應條件溫和，成本低。

為了進一步驗證本發明，發明人做了下述實驗。