[發明專利]融合?？咕呐c白細胞介素2共表達重組酵母菌制劑的制備及應用

有效

• 申請號: 201711421449.5
• 申請日: 2017-12-25
• 公開（公告）號: CN108129570B
• 公開（公告）日: 2020-09-25
• 發明（設計）人: 高榮;萬小平;肖永樂;馬常俊;黎淩;朱玉華;胡立博;劉建華;田玉虎;王澤洲;呂學斌;李江淩
• 申請（專利權）人: 深圳市前海金卓生物技術有限公司;四川大學
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62;A61K38/20;A61K38/17;A61P37/04
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢;白艷

本發明公開了抗菌肽融合細胞因子FBAPIL2共表達生物制劑的制備和應用。本發明所提供的抗菌肽融合細胞因子FBAPIL2為如下A1)、A2)或A3)：A1)氨基酸序列是序列表中序列1的蛋白質；A2)將序列表中序列1所示的氨基酸序列經過一個或幾個氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能的蛋白質；A3)在A1)或A2)的N端或/和C端連接標簽得到的融合蛋白質。實驗證明，本發明的FBAPIL2可以促進淋巴細胞、紅細胞和白細胞的增殖，抑制致病微生物的生長，促進非特異性抗體(IgG、IgG1、IgG2a)及疾病特異抗體的分泌，提高動物的免疫能力與存活率。

技術領域

本發明屬于生物技術領域，尤其涉及一種融合牛抗菌肽與白細胞介素2共表達重組酵母菌制劑的制備及應用。

背景技術

養殖業(畜牧業和水產)為大農業的重要組成部份，是我國農業現代化和農村經濟發展、社會穩定的重要根基之一，歐美先進國家養殖業均十分發達，都在大農業中占50％以上的比重。它為人類提供肉、奶、蛋、皮毛等高檔食品及重要輕紡原料，畜產品是人們優質蛋白質、礦物質、維生素等營養物質的主要來源，其安全性直接關系到人類的身體健康。由于近年來畜產品引起的中毒、疾病傳染等惡性事件不斷發生，如歐洲的瘋牛病、口蹄疫、亞洲的禽流感等，對畜牧生產和食品加工業造成了重大影響。動物疫病已成為影響畜產品安全、人類身體健康和社會穩定及廣大農牧民增收致富的重要因素。在我國養殖業中，重要的動物傳染性疾病多達30多種；我國現在不僅舊病未消滅，而且新病不斷涌現，動物傳染病的平均發病率和死亡率高達15－20％和8－10％左右，每年給我國的養殖業造成至少400多億元的直接經濟損失?，F代人類正面臨病原微生物感染難于控制的嚴峻挑戰。因此高效防治傳染性疾病和促進動物健康生長是保障我國養殖業提高經濟效益和可持續發展的核心所在，也是保護人民食品衛生和生命健康迫切需要解決的重大科技難題；更是我國畜牧業面對世界范圍的大市場，突破“綠色壁壘”，參與國際市場競爭，樹立新形象的必然選擇。

養殖業目前是我國農業和農村經濟發展的主要支柱，2014年我國生豬出欄量達到7億多頭，豬肉產量達5670多萬噸；四川的養殖業產值占農業總值的54％左右，對農民收入和農村發展影響重大。作為養殖業最重要基礎之一的飼料工業也獲得了巨大的進步，目前我國2014年豬用配合飼料產量達到8456萬噸，濃縮料3000余萬噸，添加劑預混合飼料近1000萬噸。成為世界第二大生產國，四川飼料工業發展迅速，全省飼料總產量2013年工業飼料總產量達到1067.90萬噸，其中豬飼料達到656.62萬噸，占61.49％；禽料312.16萬噸，占29.23％；水產飼料79.64萬噸，占7.46％。

現在限制我國養殖業進一步發展和提高經濟效益的主要問題是動物疾病的控制、動物產品質量提高和優質廉價飼料的開發生產。我國出口動物產品因檢疫和藥殘質量較低，出口所占比例很低，如豬肉為23萬多噸，僅占國際貿易量的4％左右。尤其是四川動物飼料的豆粕等蛋白質原料的90％和玉米等能量飼料原料的70％均依賴外部供給，這就嚴重制約了我省的畜牧業生產發展和經濟效益的提高。因此，如何利用高新生物技術開發高效特色生物飼料，充分利用本地飼料資源，減少飼料中抗生類素添加劑的使用，克服動物產品的藥殘危害，保障綠色有機動物食品的生產，保護人民群眾生命健康安全，已成為當代亟需解決的重大科技和社會經濟難題。

目前中國畜禽養殖業隨著集約化程度提高，畜禽養殖規模和養殖密度日益擴大，迫于控制30多種傳染性病原感染傳播擴散的壓力，尤其是禽流感和呼吸繁殖綜合癥等烈性病相繼循環爆發，使抗生素等藥物添加劑在飼料的濫用情況非常嚴重，畜禽疾病和抗生素飼料添加劑的公害問題已經成為制約我國畜禽養殖業發展水平和經濟效益提高的瓶頸。飼料抗生素添加劑的濫用不僅提高飼養成本，也導致病原微生物的耐藥性和致病力明顯增強，并且畜禽機體因藥物毒副作用而削弱健康水平，免疫抗病力顯著下降。如此惡性循環，畜禽各種烈性傳染疾病頻繁發生，難于控制和治療。而另一方面，藥物殘留及日益嚴重的畜禽產品食品安全問題，不僅直接威脅著人類自身的健康，也阻礙了養殖業的發展。