[發明專利]一種基于化學交聯的纖維素?殼聚糖復合敷料及其制備方法

在審

• 申請號: 201711420686.X
• 申請日: 2017-12-25
• 公開（公告）號: CN107929794A
• 公開（公告）日: 2018-04-20
• 發明（設計）人: 隋曉鋒;成歡;姜雨佳;王碧佳;毛志平;徐紅;張琳萍;鐘毅
• 申請（專利權）人: 東華大學
• 主分類號: A61L15/28
• 分類號: A61L15/28;A61L15/42;C08J3/24;C08L1/02;C08L5/08
• 代理公司: 上海泰能知識產權代理事務所31233
• 代理人: 黃志達,魏峯

技術領域

本發明屬于醫用敷料及其制備領域，特別涉及一種基于化學交聯的纖維素-殼聚糖復合敷料及其制備方法。

背景技術

皮膚作為人體最大的器官，是保護體內組織和器官免受外界環境干擾及刺激，維持人體內部環境平衡的重要屏障。皮膚若受到損傷，未及時愈合，會引起傷口發炎或者其它的病理變化。醫用敷料一類能夠有效地保護傷口，促進傷口愈合的材料。理想的醫用敷料應具有控制傷口滲出液，避免傷口感染，保持傷口濕潤環境和促進傷口愈合等功效。

纖維素是自然界中儲量最豐富的天然聚合物，因其具有良好的生物相容性、生物可降解性，在生物材料領域尤其是敷料領域的應用越來越廣。但單純的纖維素材料不具備避免傷口感染、促進傷口愈合的功效。殼聚糖是由在自然界中廣泛存在的甲殼素經脫乙酰作用得到，不僅生物相容、生物可降解，同時具有促凝血，抗菌等其他性能。

已有發明專利中，費浩等(CN103990171A)將純化后的細菌纖維素膜加入含有戊二醛等交聯劑的殼聚糖溶液中，制備得到復合醫用輔料；羅曉剛等(CN104892969A)通過靜電噴霧的方式將殼聚糖物理涂覆于再生纖維素膜表面，制得殼聚糖纖維素復合膜；沈新元等(CN103550817A)通過冷凍干燥制得細菌纖維素/殼聚糖復合海綿，并將該海綿通過粘合劑、熱熔膠或熱敏膠粘結于有透氣微孔的聚丙烯非織造布上，以提高其強力。盡管以纖維素為骨架材料，殼聚糖為功能材料進行復合制備醫用敷料已有較多研究，但仍存在較多問題。一是多數復合材料為膜材料，吸液性、透氣性差。二是復合方式多為物理共混、浸漬包覆等，纖維素與殼聚糖之間僅靠物理作用結合，機械性能較差，在使用過程中易脫落殘渣，殘留在傷口中不易清理去除，造成傷口的二次感染。三是少數使用環氧氯丙烷、戊二醛、京尼平等小分子交聯劑通過化學交聯制備的纖維素-殼聚糖復合材料，未反應的小分子交聯劑易殘留在材料中，進而在使用過程中有小分子溶出，對傷口處的細胞造成損害。

因此，開發一種高強度的纖維素-殼聚糖復合多孔敷料，不僅能夠滿足控制傷口滲出液，避免傷口感染，保持傷口濕潤環境，促進傷口愈合等基本功效，還應具備較好的機械性能且不能有小分子雜質溶出。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種基于化學交聯的纖維素-殼聚糖復合敷料及其制備方法，該方法簡單，易于操作，制備得到的基于化學交聯的纖維素-殼聚糖復合敷料具有良好的機械性和柔韌性。

本發明的一種基于化學交聯的纖維素-殼聚糖復合敷料，包括環氧硅烷偶聯劑、纖維素和殼聚糖或殼聚糖衍生物，具有均勻多孔網狀結構，殼聚糖或殼聚糖衍生物通過環氧硅烷偶聯劑交聯均勻包覆在纖維素骨架的表面。

所述環氧硅烷偶聯劑為3-(2,3-環氧丙氧基)丙基三甲氧基硅烷、3-(2,3-環氧丙氧基)丙基三乙氧基硅烷、3-(2,3-環氧丙氧基)丙基甲基二甲氧基硅烷、3-(2,3-環氧丙氧基)丙基甲基二乙氧基硅烷中的一種或幾種；纖維素為木漿纖維素、竹纖維素、棉花纖維素中的一種或幾種。

所述纖維素為纖維素納米線或纖維素微米線。

所述纖維素納米線的長度為50-1000nm，纖維素納米線的直徑為3-50nm；或纖維素微米線的長度為1-10μm，纖維素微米線的直徑為10-100μm。

所述殼聚糖為普通殼聚糖、羧甲基殼聚糖、羥丙基殼聚糖中的一種或幾種。

所述殼聚糖的脫乙酰度為85％以上，粘度為100Pa.s及以上。

本發明的一種基于化學交聯的纖維素-殼聚糖復合敷料的制備方法，包括：

(1)將殼聚糖或殼聚糖衍生物溶解在溶劑中得到殼聚糖溶液，將殼聚糖溶液和纖維素懸浮液混合形成混合液，將環氧硅烷偶聯劑加入到混合液中反應，攪拌，得到混合懸浮液，其中，纖維素與殼聚糖或殼聚糖衍生物的質量比為1:0.2-1:5，纖維素與環氧硅烷偶聯劑的質量比為1:0.5-1:6；

(2)將步驟(1)得到的混合懸浮液冷凍，冷凍干燥，焙烘，依次水洗、乙醇洗、丙酮洗，烘干，得到基于化學交聯的纖維素-殼聚糖復合敷料。

所述步驟(1)中溶劑為水或1％醋酸水溶液；纖維素懸浮液固含量為0.8-1.6wt％；殼聚糖溶液的濃度為0.8-2wt％；反應的pH值為4-9；攪拌時間為1-3h。

所述步驟(2)中冷凍干燥溫度為-50--65℃，冷凍干燥時間為20-50h；焙烘溫度為110-130℃，焙烘時間為10-30min。

所述步驟(2)中水洗次數為2-5次，乙醇洗次數為1-2次，丙酮洗次數為1-3次；烘干溫度為40-60℃，烘干時間為3-8h，烘干方式為真空烘干。