[發明專利]一種化合物、包含其的決明子提取物及其用途

有效

• 申請號: 201711420218.2
• 申請日: 2017-12-25
• 公開（公告）號: CN108191932B
• 公開（公告）日: 2020-12-18
• 發明（設計）人: 韓立峰;龐旭;樊官偉;于海洋;張祎;王濤
• 申請（專利權）人: 天津中醫藥大學
• 主分類號: C07H17/04
• 分類號: C07H17/04;C07H1/08;A61P1/16
• 代理公司: 北京柏杉松知識產權代理事務所(普通合伙) 11413
• 代理人: 張函;劉繼富

本發明實施例提供了一種化合物，其中，該化合物的化學結構式如下：本發明實施例還提供了包含了該化合物的決明子提取物；本發明實施例還提供了一種藥物組合物，其包含前述的化合物或前述的決明子提取物，及藥學上可接受的載體或賦形劑。本發明所提供的化合物或含有它的決明子提取物或藥物組合物能夠抑制轉運體的轉運作用；基于此，可以預期本發明所提供的化合物或含有它的決明子提取物或藥物組合物能夠制備用于抑制轉運體作用的藥物；進一步地，所述的藥物用于預防和/或治療脂肪肝，尤其是非酒精性脂肪肝。

技術領域

本發明涉及中藥提取物技術領域，特別是涉及一種化合物、包含其的決明子提取物及其用途。

背景技術

決明子為豆科決明屬植物決明(Cassia obtusifolia L)或小決明(Cassia toraL)的干燥成熟種子，其性微寒，味甘，苦，咸，歸肝，腎，大腸經，具有清肝明目，潤腸通便的功效。用于目赤澀痛，羞明多淚，頭痛眩暈，目暗不明，大便秘結等癥。決明子始栽于《神農本草經》，列為120種上品藥之一，稱之“能治諸眼疾，久服益精光，輕身”。決明子的別名有草決明、羊明、羊角豆、還瞳子、浮綠豆，千里光、野青豆、夜花生等。決明子作為國家衛生部公布的69種藥食同源的中藥之一被廣泛應用，主要分布于安徽，廣西，四川，浙江，廣東等地，決明子中含有多種化學成分，主要有蒽醌類，黃酮類，萘并吡喃酮類，揮發油類，脂肪酸類，氨基酸類，多糖類及多種無機元素。且具有多種藥理活性如降血壓，降血脂，利尿，明目，抗菌，抗氧化，抗癌，抗衰老等。

轉運體(也稱為轉運蛋白)廣泛存在于生命體中，主要包括有機陰離子轉運體(也稱為有機陰離子轉運蛋白，OAT)和有機陽離子轉運體(也稱為有機陽離子轉運蛋白，OCT)。OAT屬于溶質轉運蛋白家族(SLC)22A的成員，對各種內源性、外源性陰離子及其代謝物在肝臟以及腎臟的代謝和清除起著重要的作用，并且介導著大量小分子底物的轉運。其中，OAT1(SLC22A6)和OAT3(SLC22A8)主要表達在腎臟近端小管基底膜，在清除外源性物質，環境毒素和內源性代謝物中扮演著重要的角色。很多藥物如利尿劑、抗高血壓藥、抗生素、抗病毒以及抗癌藥物等都是OAT1和OAT3的底物。此外，其轉運的底物也包括很多內源性物質(如代謝中間體、副產物和激素)和環境毒素以及毒物(例如真菌毒素和農藥)。因此，OAT1和OAT3在藥物代謝動力學有著重要作用，影響著一些藥物的使用劑量、藥效以及毒性。

OCT也屬于SLC22A的重要成員之一，其中OCT1主要分布于肝臟，介導著有機陽離子從血液進入肝臟進行生物轉化的第一步。OCT2主要分布于腎臟，參與有機陽離子的腎清除。臨床上大約有120種以上的藥物的轉運與OCT相關，同時OCT也介導著內源性物質的轉運。OCT1和OCT2與臨床用藥的相互作用已經吸引了大量的關注。

綜上，近些年來藥學研究領域對OAT/OCT的關注越來越多，作為一種多特異性的轉運體，OAT/OCT可作用于許多大小和結構不同的藥物和內源性化合物。了解天然產物對OAT/OCT的作用，將有助于預測和預防藥物有害的相互作用及藥物的毒副作用，可指導人們充分利用有利的藥物相互作用來達到更加安全有效的治療目的。

發明內容

發明人對決明子進行了深入的研究，制備了決明子提取物并進一步地從中提取分離出了全新的化合物；并意外地發現該化合物具有轉運體抑制活性，可以用于制備抑制轉運體作用的藥物；并基于此完成了本發明。

本發明第一方面提供了一種化合物，其中該化合物的化學結構式如下式(Ⅰ)所示：

在本發明第一方面的一種具體實施方式中，其中該化合物從決明子中提取得到。

本發明第二方面提供了包含本發明第一方面提供的化合物的決明子提取物。

本發明第三方面提供了前述決明子提取物的制備方法，其包括：

1)將決明子用乙醇水溶液提??；濃縮后獲得粗浸膏；