[發明專利]一種放射性同位素碳-14標記毒氟磷的合成方法

有效

• 申請號: 201711419552.6
• 申請日: 2017-12-25
• 公開（公告）號: CN109956973B
• 公開（公告）日: 2020-11-03
• 發明（設計）人: 楊征敏;周兵;見才廣;張貴華;許亞軍
• 申請（專利權）人: 上海啟甄環境科技有限公司
• 主分類號: C07F9/6541
• 分類號: C07F9/6541;C07B59/00
• 代理公司: 上海領洋專利代理事務所(普通合伙) 31292
• 代理人: 李皓

本發明屬于放射化學合成領域，具體涉及到一種放射性同位素碳?14標記毒氟磷（N?[2?(4?甲基[苯基?U?¹⁴C₆]苯并噻唑基)]?2?氨基?2?氟苯基?O,O?二乙基甲基膦酸酯）的合成方法，該法首次為毒死蜱分子里苯并噻唑片段中苯環的碳?14標記合成提供可行、經濟的方法，其特征在于：以放射同位素碳?14均標記苯為放射性同位素原料，經苯羧基化和甲基化、胺化、環化、親核取代等反應得到本發明的目標產物碳?14標記毒氟磷。本發明所涉及的碳?14標記毒氟磷可作為放射性示蹤劑，主要用于毒氟磷在生物體（植物、哺乳動物和家禽）內的代謝、殘留及其在土壤、水體中的環境行為等研究；同時，本發明建立了一些含碳?14合成砌塊的制備方法。

技術領域

本發明屬于放射性化學合成領域，具體涉及到一種放射性同位素碳-14標記毒氟磷(N-[2-(4-甲基[苯基-U-¹⁴C₆]苯并噻唑基)]-2-氨基-2-氟苯基-O,O-二乙基甲基膦酸酯)的合成方法。

背景技術

毒氟磷(Dufulin，N-[2-(4-甲基苯并噻唑基)]-2-氨基-2-氟代苯基-O,O-二乙基甲基膦酸酯)是貴州大學精細化工研究開發中心創制的具有知識產權的新型植物抗病毒劑品種，于2015年12月在中國獲得正式登記，其屬于含氟α-氨基膦酸酯類化合物，對煙草、水稻、黃瓜和番茄等植物的病毒病具有良好防效。當前，毒氟磷在植物中的吸收、分布、轉移、殘留及其在水體和土壤中環境行為等研究，目前僅限于色譜法或色譜-質譜聯用法對母體化合物的檢測，而極少涉及其代謝/降解物；而對毒氟磷的代謝過程和環境行為等仍缺乏深入的研究。在國際新農藥的創制過程中，對新藥的代謝途徑、作用機理、環境行為與歸宿等研究，大多借助了放射性同位素示蹤技術，而放射性同位素碳-14標記毒氟磷是開展上述示蹤研究所必需的示蹤劑。

迄今，有關毒氟磷的放射性同位素碳-14標記僅有1篇文獻報道(許亞軍，張貴華，楊征敏等.高比活度碳-14標記毒氟磷的合成與分析.農藥學學報，2017,19(6):672-678)，文獻中報道的標記物為N-[2-(4-甲基苯并[2-¹⁴C]噻唑基)]-2-氨基-2-氟代苯基-O,O-二乙基甲基膦酸酯，該標記物中僅有噻唑環中2位碳原子被碳-14標記。從化學穩定性、代謝穩定性和毒理學重要意義的角度出發，開展毒氟磷的代謝途徑、作用機理、環境行為與歸宿等研究還必須有毒氟磷分子中苯環碳-14的毒氟磷。

發明內容

本發明的旨在進一步拓展毒氟磷的放射性同位素碳-14標記合成，提供一種放射性同位素碳-14標記毒氟磷(N-[2-(4-甲基[苯基-U-¹⁴C₆]苯并噻唑基)]-2-氨基-2-氟苯基-O,O-二乙基甲基膦酸酯，下文簡稱苯環碳-14標記毒氟磷；其結構如圖1所示，圖中用星號代表碳-14標記位置)的合成方法。該標記物選取毒氟磷分子里苯并噻唑片段中苯環作為標記位置，以碳-14均標記苯([U-¹⁴C₆]苯)為放射性同位素原料，經苯羧基化和甲基化、胺化、環化、親核取代等反應和制備型高效液相色譜純化制備了苯環碳-14標記毒氟磷。本發明制備的苯環碳-14標記毒氟磷，可作為示蹤劑用于植物抗病毒劑毒氟磷在植物、動物、土壤和水體中的示蹤及其他方面的研究。

本發明中苯環碳-14標記毒氟磷合成實現的技術方案(如圖2所示，圖中用星號代表碳-14標記位置)如下：