[發明專利]一種甘氨酰-L-酪氨酸的精制方法

有效

• 申請號: 201711417826.8
• 申請日: 2017-12-25
• 公開（公告）號: CN108101958B
• 公開（公告）日: 2020-06-02
• 發明（設計）人: 黃發勛;雷玉平;汪黎明;鮑汝楊;李健雄
• 申請（專利權）人: 湖北泓肽生物科技有限公司
• 主分類號: C07K5/062
• 分類號: C07K5/062;C07K1/36;C07K1/30;C07K1/34
• 代理公司: 武漢惠創知識產權代理事務所(普通合伙) 42243
• 代理人: 童思明

本發明公開了一種甘氨酰?L?酪氨酸的精制方法，屬于純化技術領域。該方法包括：(1)甘酪中間體經氨解，濃縮至甘酪中間體重量的3?5倍，濃縮后加入氨解產物重量2%?15%的堿，升溫至50?70℃，降溫結晶、過濾得到粗品；(2)在水中加入粗品和堿，升溫至50?70℃，降溫結晶、過濾得到一次精品，所述粗品、水和堿的質量比為1:2?5:0.02?0.15；(3)在水中加入一次精品和堿，升溫至50?70℃，降溫結晶、過濾得到精品，所述一次精品、水和堿的質量比為1:2?5:0.02?0.15；堿為三乙胺或者N，N?二異丙基乙胺。該方法工藝簡單，對環境友好，不影響收率，有關物質能達到美國藥典標準要求。

技術領域

本發明涉及純化技術領域，具體涉及一種甘氨酰-L-酪氨酸的精制方法，尤其涉及一種能達到美國藥典（USP32/NF27）標準要求的甘氨酰-L-酪氨酸的精制方法。

背景技術

甘氨酰-L-酪氨酸的英文名稱為N-Glycyl-L-tyrosine，化學名為甘氨酰-L-酪氨酸，簡稱甘酪，為白色結晶性固體，其結構如下：

臨床上使用的復方氨基酸雙肽注射液為腸外營養制劑，通過腸外營養提供氨基酸。應用于不能口服或經腸道補劑營養，以及營養不能滿足需要的患者，特別是處于高分解代謝的患者。其中氨基酸以甘氨酰-L-酪氨酸（Glycyl-L-tyrosine，簡稱甘酪二肽）的雙肽形式存在。用于提供酪氨酸以促進蛋白質的合成，在體內直接完全分解為甘氨酸、酪氨酸二種游離氨基酸。

目前工業上基本采用的是通過酰氯液相法制備甘酪，即氯乙酰氯與酪氨酸縮合成二肽以后氨化得到甘酪，是大規模生產甘酪的最優工藝。甘酪已收入美國藥典（USP32/NF27），其中對于有關物質的標準見下表：

美國藥典（USP32/NF27）甘酪有關物質規格表

	USP標準
環-（甘氨酰-酪氨酸）	≤0.2%
特戊酰酪氨酸	≤0.1%
酪氨酸	≤1.5%
甘氨酸	≤1.0%
甘氨酰甘氨酰酪氨酸	≤0.3%
未知單雜	≤0.1%
未知總雜	≤0.5%