[發明專利]一種醋酸烏利司他分散片及其制備方法

在審

• 申請號: 201711416909.5
• 申請日: 2017-12-25
• 公開（公告）號: CN107982230A
• 公開（公告）日: 2018-05-04
• 發明（設計）人: 沙薇;高敬軒;李婷;張興爽;王國景
• 申請（專利權）人: 鄭州泰豐制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/57;A61K47/10;A61K47/26;A61P15/18
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙)41104
• 代理人: 時立新

技術領域

本發明屬于醋酸烏利司他制劑領域，具體涉及一種醋酸烏利司他分散片及其制備方法。

背景技術

醋酸烏利司他，ulipristal acetate，化學名：17α-乙酰氧基-11β-（4-N,N-二甲基-氨基）-苯基）-19-去甲孕甾-4,9-二烯-3,20-二酮。由HRA制藥公司開發，主要作用為婦女無防護性交或避孕失敗后5 d內使用的緊急避孕藥，2009年5月，通過了歐洲醫藥部門的審查，10月在歐洲22個國家和澳大利亞面世，商品名EllaOne?， 2010年8月美國FDA批準醋酸烏利司他上市，商品名Ella?。

作用機制：醋酸烏利司他是一種合成的選擇性孕激素受體調節劑（SPRM）。在體外，醋酸烏利司他競爭性地與孕激素、糖皮質激素和雄激素受體結合，但對雌激素和鹽皮質激素受體親和力最小。臨床前研究表明，醋酸烏利司他與人體孕激素、糖皮質激素和雄激素受體的親和力分別約為與內源性配體的6倍、1.5倍和0.2倍。該化合物在大鼠、兔、猴體內有抗孕激素活性。另外在比抗孕激素高50倍的劑量時有抗糖皮質激素和抗雄性激素的活性。

本品在我國尚未上市，國外已上市劑型只有片劑。醋酸烏利司他制劑研究表明，藥物溶出是其限速步驟，微粉化和濕法制?？梢蕴岣咚幬锶艹鏊俾剩⒎刍拇姿釣趵舅纤帲瑒┑纳锢枚雀哂谀z囊劑。

發明內容

基于現有技術的不足，本發明的目的在于提供了一種崩解快、溶出度高、分散均勻性好的醋酸烏利司他分散片，還提供了該醋酸烏利司他分散片的制備方法。

為了實現上述目的，本發明采用的技術方案為：

一種醋酸烏利司他分散片，包括以下重量百分比的組分：醋酸烏利司他 3-15%、填充劑 60-90%、聚維酮 5-30%、表面活性劑 2-7.5%、崩解劑 2-5%、潤滑劑 0.05%-2%。

一種醋酸烏利司他分散片，包括以下重量百分比的組分：醋酸烏利司他 10%、填充劑 72%、聚維酮 10%、表面活性劑 2%、崩解劑 5%、潤滑劑 1%。

優選地，所述填充劑為甘露醇、乳糖、微晶纖維素、羥丙甲纖維素、聚乙二醇中的一種或兩種以上。

優選地，所述填充劑為甘露醇及乳糖按照質量比50:166混勻而成。

優選地，所述表面活性劑為十二烷基苯磺酸鈉、硫酸化蓖麻油、苯扎氯銨、苯扎溴銨、天然卵磷脂、聚山梨酯、脂肪酸山梨坦及磺基丁二酸二辛酯鈉中的一種或兩種以上。

優選地，所述崩解劑為低取代羥丙基纖維素、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉及海藻酸鈉中的一種或兩種以上。

優選地，所述潤滑劑為聚乙二醇、膠態二氧化硅、山崳酸甘油酯、硬脂酸、氫化蓖麻油及硬脂酸鎂中的一種或兩種以上。

上述醋酸烏利司他分散片的制備方法，包括以下步驟：

（1）按重量百分數稱取各組分，并分別過60-120目篩網，備用；

（2）將聚維酮溶于質量分數為50-95%的乙醇溶液中，得到聚維酮溶液，將表面活性劑及醋酸烏利司他加入聚維酮溶液中，混勻；

（3）將填充劑及崩解劑混合均勻，邊混合邊加入步驟（2）所得產物，混勻、制粒，得到濕顆粒；

（4）將步驟（3）所得濕顆粒于40-60℃烘干，過18-30目篩整粒；

（5）向步驟（4）所得產物中加入潤滑劑，混合均勻，測定含量后壓片，即得。

優選地，所述聚維酮溶液中聚維酮的質量分數5-30%。

優選地，上述醋酸烏利司他分散片的制備方法，包括以下步驟：

（1）按重量百分數稱取各組分，并分別過80目篩網，備用；

（2）將聚維酮溶于質量分數為75%的乙醇溶液中，得到聚維酮溶液，且聚維酮溶液中聚維酮的質量分數20%；將表面活性劑及醋酸烏利司他加入聚維酮溶液中，混勻；

（3）將填充劑及崩解劑混合均勻，邊混合邊加入步驟（2）所得產物，混勻、24目篩制粒，得到濕顆粒；

（4）將步驟（3）所得濕顆粒于40℃烘干，過30目篩整粒；

（5）向步驟（4）所得產物中加入潤滑劑，混合均勻，測定含量后壓片，即得。

本發明具有如下有益效果：

1.采用本發明所述方法制備的分散片具有崩解快、溶出度高、分散均勻性好、醋酸烏利司他含量高等優點。

2.本發明制得的醋酸烏利司他分散片服用方便、攜帶方便，既可以作為普通片服用，又可放入水中迅速分散后服用，大大提高了臨床用藥的順應性。

具體實施方式