[發明專利]一種單BOC保護雙氨基化合物的合成方法

有效

• 申請號: 201711416091.7
• 申請日: 2017-12-25
• 公開（公告）號: CN108003062B
• 公開（公告）日: 2020-08-11
• 發明（設計）人: 王玉琴;詹玉進;陳連方;仲崇超
• 申請（專利權）人: 常州吉恩藥業有限公司
• 主分類號: C07C271/08
• 分類號: C07C271/08;C07C269/04;C07D209/86;C07D295/205
• 代理公司: 常州市權航專利代理有限公司 32280
• 代理人: 黃晶晶

1.一種單BOC保護雙氨基化合物的合成方法，其特征在于包括以下步驟：

(1)由無機酸/有機酸與雙氨基化合物生成中間體單銨鹽；所述無機酸/有機酸與雙氨基化合物的摩爾比為0.4～1.5:1；所述無機酸選自磷酸、硫酸或鹽酸；所述有機酸選自醋酸、檸檬酸或對甲苯磺酸；所述雙氨基化合物選自哌嗪或水合肼；

(2)中間體與BOC酸酐反應生成單BOC保護雙氨基化合物；所述中間體與BOC酸酐的摩爾比為1:0.8～1.2。

2.根據權利要求1所述的單BOC保護雙氨基化合物的合成方法，其特征在于，所述步驟(1)中滴加無機酸/有機酸時溫度控制在-5～0℃，滴加完畢繼續維持-5～5℃反應0.5～5小時。

3.根據權利要求1所述的單BOC保護雙氨基化合物的合成方法，其特征在于，所述步驟(2)具體操作如下：加入BOC酸酐時溫度控制在0～5℃，保溫反應1～5小時；反應完成后加二氯甲烷，用堿調節pH至9～13，分出有機相，減壓濃縮至干得到油狀物；向油狀物中加入非極性有機溶劑進行打漿，所得固體即為單BOC保護雙氨基化合物。

4.根據權利要求1所述的單BOC保護雙氨基化合物的合成方法，其特征在于所述步驟(2)中非極性有機溶劑為正已烷或者石油醚。

5.根據權利要求1～4任一項所述的單BOC保護雙氨基化合物的合成方法，其特征在于所述無機酸/有機酸與雙氨基化合物的摩爾比為0.45～1.2:1。

6.根據權利要求5所述的單BOC保護雙氨基化合物的合成方法，其特征在于所述無機酸/有機酸與雙氨基化合物的摩爾比為0.5～1.2：1。

7.根據權利要求1～4任一項所述的單BOC保護雙氨基化合物的合成方法，其特征在于，所述步驟(2)中間體與BOC酸酐的摩爾比為1：0.8～1.1。

8.根據權利要求1～4任一項所述的單BOC保護雙氨基化合物的合成方法，其特征在于，所述步驟(2)中間體與BOC酸酐的摩爾比1：0.9～1.1。