[發明專利]一種含腈基烷氧雙苯基硼酸結構的IL-1β分泌抑制劑及用途

在審

• 申請號: 201711415614.6
• 申請日: 2017-12-25
• 公開（公告）號: CN108069993A
• 公開（公告）日: 2018-05-25
• 發明（設計）人: 朱斌
• 申請（專利權）人: 佛山漢方中醫醫院有限公司
• 主分類號: C07F5/02
• 分類號: C07F5/02;A61P25/00;A61P29/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及神經炎癥疾病領域。具體而言，本發明涉及一種對稱腈基烷氧雙苯基硼酸結構化合物，其制備方法、以及在制備治療神經炎癥疾病藥物中的應用。

技術領域

本發明涉及神經炎癥疾病的藥物領域。具體地講，本發明涉及對上述疾病具有治療作用的一種對稱腈基烷氧雙苯基硼酸結構化合物，可作為小膠質細胞IL-1β分泌抑制劑、其制備方法，以及在制藥上的用途。

背景技術

神經炎性疾病主要是神經膠質(尤其是小膠質細胞)異常高度或慢性激活所引起過程。這種過度活躍狀態的神經膠質產生更高水平的炎癥和氧化應激反應的分子，從而導致神經元損傷或死亡。神經元損傷或死亡也可以誘導神經膠質活化，促進神經炎癥局部有害的周期傳播?，F有技術已經證實通過抑制神經膠質細胞尤其是小膠質細胞的活化可以有效抑制神經炎癥反應。神經炎性疾病包括老年癡呆癥(阿爾茨海默氏病)、帕金森氏病、肌肉萎縮性側索硬化癥、自體免疫疾病、朊毒體病、中風、外傷性腦損傷、脊髓性肌萎縮癥、多發性硬化、癲癇、神經性疼痛等。

老年癡呆癥也稱作阿爾茨海默氏病(Alzheimer’s disease,AD)，其發病率在多種神經變性疾病中居首位，是一種以進行性認知障礙和記憶能力損害為主的中樞神經系統變性疾病。該疾病的臨床表現為近期記憶功能障礙，隨后為持續性智能減退、判斷推理能力喪失、失語、運動障礙等。其病理特征為大量的老年斑(senile plaques,SPs)和神經纖維纏結(neurofibrilary tangles,NFTs)。

目前發現用于抗老年癡呆藥物的作用機理主要包括：通過抑制乙酰膽堿酯酶的活性，減少乙酰膽堿的降解，提高腦內膽堿能水平而建立的乙酰膽堿酯酶抑制劑，以及通過抑制NMDA受體表面或離子通道內部的各個作用位點，降低NMDA受體的興奮效應，抑制其活性而建立起來的NMDA受體拮抗劑。近年來出現一種比較流行和公認的作用機制“β淀粉樣蛋白學說”，該機制認為淀粉樣前體蛋白(APP)被水解斷裂后形成不溶性的β淀粉樣蛋白積聚構成了老年斑，由此引發了一系列的病理變化，包括神經炎癥，神經細胞缺失和死亡等，最終導致老年癡呆癥。根據該機制的流程，通過阻斷循環中各個步驟以改變疾病的進程，就可以達到減輕或治療的目的。目前根據此種作用機制所開發的各種新藥如β-水解酶抑制劑、γ-水解酶抑制劑、疫苗、τ蛋白磷酸化抑制劑、神經炎癥抑制劑等，絕大多數是基于β淀粉樣蛋白學說。

本發明公開了一種含對稱腈基烷氧雙苯基硼酸結構化合物，可作為小膠質細胞IL-1β分泌抑制劑，可用于制備神經炎癥疾病的藥物。

發明內容

本發明的一個目的是提供一種新結構的小膠質細胞IL-1β分泌抑制劑。

本發明的另一個目的是提供制備具有式I的化合物的方法。

本發明的再一個目的是提供含有式I的化合物作為有效成分，及其在治療神經炎癥疾病方面的應用。

現結合本發明的目的對本發明內容進行具體描述。

本發明具有式(I)的化合物具有下述結構式：

本發明所述式I化合物具有小膠質細胞IL-1β分泌抑制作用，可作為有效成分用于制備神經炎癥疾病的治療藥物。本發明所述式I化合物的活性是通過體外抑制小膠質細胞分泌IL-1β來驗證的。